基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现

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	基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现
	陈丹琦 ; 沈爱军 ; 李健 ; 石峰 ; Wuyan Chen ; 任景 ; 黄敏 ; 刘红椿 ; 许叶春 ; 王昕 ; 陈奕 ; 杨敏 ; 何建华 ; 王月琴 ; 王丽萍 ; 耿美玉 ; 熊兵 ; 沈竞康
	2014
会议名称	第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会
会议地点	中国江苏南京
关键词	HSP90 抑制剂基于碎片的药物发现晶体学
中文摘要	分子伴侣HSP90在多种癌症中功能异常,使得HSP90成为癌症治疗中一个很有前途的靶点。我们从基于片段的设计出发,设计合成了一类包含4,5-二芳基异噁唑母核结构的小分子化合物,并进行了构效关系的研究。这类化合物在荧光偏振检测法中显示较强的结合力,对A549细胞有较强的增殖抑制作用。其中108(SCC-114)的IC_(50)=0.030μM,在多种肿瘤细胞上显示抑制作用,平均GI_(50)90 nM。另外化合物108(SCC-114)能通过抑制HSP90降低其客户蛋白的水平同时对HSP70和27无影响。体内实验显示化合物108(SCC-114)有较好的药代性质,对U87肿瘤模型的抑制T/C=18.35%(50mg/kg q3w/2.5w)。因此化合物108(SCC-114)是一个有研发前景的HSP90抑制剂。
收录类别	CNKI
会议录	第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/14730]
专题	上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2011-2017年
推荐引用方式 GB/T 7714	陈丹琦,沈爱军,李健,等. 基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现[C]. 见:第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会. 中国江苏南京.