| 题名 | 萘普生酶法拆分的生物催化技术 |
| 作者 | 辛嘉英 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2000-07-13 |
| 授予单位 | 中国科学院兰州化学物理研究所 |
| 导师 | 李树本 |
| 关键词 | (S)-萘普生 酶法拆分 脂肪酶 (S)-Naproxen enzymatic resolution lipase |
| 学位专业 | 物理化学 |
| 中文摘要 | 酶法拆分是制备光学活性化合物的重要途径。 萘普生是2-芳基丙酸类的非甾体抗炎药，用于处理人类结缔组织疾病，其S－构型的药理活性是R-构型的28倍，只有S-构型可作为药物使用。 从产量、产品分离难易、反应步骤多少等角度考虑，脂肪酶催化的不对称水解反应是拆分萘普生的实用方法。 论文围绕水-有机溶剂两相体系中Candida rugosa脂肪酶(CRL)催化的萘普生甲酯的立体选择性水解反应进行研究，旨在通过研究蔡普生酶法拆分的生物催化技术为其工业应用提供理论指导。 第一章从脂肪酶的结构和作用机理、脂肪酶催化反应的两相体系、脂肪酶催化的动力学拆分反应三方面综述了国内外脂肪酶拆分2-芳基丙酸类药物的研究进展，在此基础上确定了论文的选题。 第二章采用“界面亲和层析”技术，对具有不同立体选择性的CRL同工酶进行了分离纯化，并发现了CRL同工酶在萘普生甲酯不对称水解反应过程中的转化。 第三章在固定水-有机溶剂两相体系中进行蔡普生甲酯的立体选择性水解反应，研究了各种反应条件对酶活性及稳定性的影响，提出了一种可连续产生(S)-(+)-萘普生的方法。 第四章通过对CSTR反应器中酶立体选择性、产物对映体过量值和反应转化率的定量关系式的理论推导和实验验证，描述了反应器操作方式对产物对映体过量值的影响。 第五章提出了一个在碱催化连续原位消旋条件下，利用脂肪酶催化的不对称水解反应制备(S)-萘普生的动态拆分方法。 第六章对水饱和有机溶剂中酶催化萘普生甲酯的不对称水解反应进行了尝试，提出了一种提高有机溶剂中酶催化萘普生甲酯水解反应立体选择性的方法。 |
| 学科主题 | 酶催化 |
| 公开日期 | 2014-04-14 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://210.77.64.217/handle/362003/5471]  |
| 专题 | 兰州化学物理研究所_OSSO国家重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 辛嘉英. 萘普生酶法拆分的生物催化技术[D]. 中国科学院兰州化学物理研究所. 2000. |
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