流行性感冒，简称流感，是流感病毒引起的一种呼吸道感染的、具有传染性的全球性疾病。目前对于流感的预防和治疗主要是注射流感疫苗和药物治疗，但由于流感病毒的强变异性，这两种方式都存在一定的局限性。因此，急需研发出新型且安全有效的抗流感病毒药物。新疆一枝蒿（Artemisia rupestris L.）是一种分布于我国新疆和中亚地区的多年生草本植物，可用于治疗感冒、腹泻、风疹、蛇伤等多种疾病，而且研究发现一枝蒿酮酸是其主要的活性化合物。本课题组基于一枝蒿酮酸的母环结构，合成了400余个结构新颖的一枝蒿酮酸衍生物，并进行初步的体外抗流感病毒活性测试，已筛选出2个先导化合物。基于课题组前期的研究基础，首先我们对一枝蒿酮酸甲酯的2位亚甲基进行修饰，设计合成了20个肉桂酰基一枝蒿酮酸甲酯衍生物以及15个苯甲酰基一枝蒿酮酸甲酯衍生物，并通过1H NMR, 13C NMR, HRMS等方法对结构进行了表征，借助X射线单晶衍射确定了新产生的手性中心的绝对构型。通过初步的体外抗流感病毒活性筛选发现：将苯甲酰基和肉桂酰基引入一枝蒿酮酸的母环中能大幅提升一枝蒿酮酸的抗A型H3N2流感病毒活性。且苯甲酸系列衍生物的活性整体强于肉桂酸系列衍生物：苯甲酰基系列衍生物有9个化合物对A型（H3N2）流感病毒有抑制作用，6个化合物在最大无毒剂量无抗病毒活性，其中O-(3-氯苯甲酰基)-2-羟基一枝蒿酮酸甲酯(D7)（IC50=34.47 μM）对病毒的抑制作用最明显；而肉桂酰基一枝蒿酮酸甲酯衍生物只有3个化合物对流感A型（H3N2）流感病毒有抑制作用，其他化合物在最大无毒剂量无抗病毒活性。12个活性化合物中，化合物D7对流感病毒的选择性最好(SI=5.58)。其次，我们通过对Ribavirin的构效关系分析，设计合成了10个含1,2,4-三唑一枝蒿酮酸衍生物，并通过1H NMR, 13C NMR, HRMS等方法对结构进行表征。体外抗流感病毒活性筛选正在测试中。