| 题名 | 海藻酸钠/壳聚糖微胶囊的MPEG修饰及其抗蛋白吸附的研究 |
| 作者 | 郑佳妮 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2012-11-15 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 马小军 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 微胶囊是细胞移植的主要免疫隔离工具。然而，微胶囊囊周纤维化包裹限制了营养物质和治疗性药物的传递，影响移植治疗效果。微胶囊表面的蛋白吸附是引起纤维化包裹的罪魁祸首。甲氧基聚乙二醇 (MPEG) 由于其界面自由能低、水合程度高、空间构象灵活、排阻体积等优点被用于抗蛋白材料的表面修饰。本论文以海藻酸钠/壳聚糖/海藻酸钠 (ACA) 微胶囊作为研究模型，将MPEG修饰到ACA微胶囊上，定量研究了MPEG接枝密度和抗蛋白吸附性能的关系，并通过体内移植进行生物相容性验证。 首先，通过Williamson亲核取代法将MPEG末端醛基化，合成并表征了具有不同结构特点的壳聚糖-g-MPEG (CS-g-MPEG) 接枝共聚物，并通过聚电解质层层自组装的方法将其修饰到ACA微胶囊上，制备成ACACPEGA双层膜微胶囊。 其次，通过凝胶渗透色谱 (GPC) 定量表征MPEG表观接枝密度 (nPEG)，考察成膜工艺和CS-g-MPEG结构特点对nPEG及抗蛋白吸附性能的影响。 在此基础上，建立X射线光电子能谱 (XPS) 定量表征MPEG表面接枝密度 (nS) 的方法。通过引入海藻酸钠缓冲层、增加微胶囊膜厚和原位共价接枝的方法，将nS从0.14 ± 0.05 chains/nm2显著提高到1.00 ± 0.03 chains/nm2。MPEG链在微胶囊表面伸展成“刷状”构象，由于其空间稳定效应、排阻体积效应以及电荷屏蔽效应使IgG和Fgn 吸附量降低100%。 最后，将MPEG修饰的微胶囊材料进行体外细胞毒性评价和体内生物相容性验证。MPEG显著降低了微胶囊表面的细胞黏附和纤维化包裹程度，提高了ACA微胶囊的生物相容性。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化工 |
| 公开日期 | 2013-10-10 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://159.226.238.44/handle/321008/116751]  |
| 专题 | 大连化学物理研究所_中国科学院大连化学物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 郑佳妮. 海藻酸钠/壳聚糖微胶囊的MPEG修饰及其抗蛋白吸附的研究[D]. 中国科学院研究生院. 2012. |
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