赛甫拉方（SFL）是巴黑·玉苏甫国医大师在临床实践中治疗肝损伤的经验方，由天山堇菜、睡莲花、菊苣子、地锦草、玫瑰花、番泻叶、阿勃勒组成，具有调节异常胆液质、调整肝脏气质、降热通便、通阻利胆等作用，用于肝气质热性失调症及胆液质异常所致的各肝炎及黄疸。本方虽疗效确切，但因药效物质与作用机制不清，制备工艺参数不够明确等原因仍以汤剂的形式应用于临床。本文首先以化学成分和作用机制作为切入点，对该方成药性进行了探讨，之后对其进行了制备工艺、质量标准、药效学等临床前研究，从而为该制剂的临床应用提供科学依据。研究结果如下：1.SFL颗粒制备工艺与质量标准研究 以总黄酮含量和总出膏率为指标，通过单因素和正交试验法，确定最佳提取工艺为提取溶剂50%乙醇，提取时间 1 h，溶剂倍数 1：10，提取3次。基于超高液相色谱-四级杆-静电场-轨道阱串联质谱（UHPLC-Q-Orbitrap-MS）技术对SFL提取物进行化学成分分析并基于分子量、碎片离子和保留时间，结合文献和由对照品裂解途径总结的裂解规律，推定了其中15个化合物。建立了高效液相色谱法同时测定没食子酸、柯里拉京、鞣花酸的方法，运用薄层色谱法对赛甫拉复方中涉及的全部药材进行了薄层鉴别研究，其中天山堇菜、玫瑰花、阿勃勒三个药材斑点清晰且阴性无干扰。以上方法准确、操作简便、稳定可行，可用于SFL提取物的质量控制。成型工艺研究表明SFL颗粒最佳处方为主料、辅料用量为1：1.5，最终确定的成型工艺为浸膏粉加糊精混合均匀，加0.6%的安赛蜜作为矫味剂，用80%乙醇作为润湿剂，制粒，干燥，既得。SFL颗粒制备工艺中试放大结果表明，该稳定，参数明确，适用于大生产。在上述SFL提取物化学成分分析的基础上，对SFL颗粒成品进行了质量标准分析方法验证，最终起草了SFL颗粒质量标准。2. 多组学联合分析SFL提取物对急性肝损伤模型的疗效本研究分析了急性肝损伤引起表达变化的基因，并将其聚类为21个模块，它们均参与了重要的生物学功能以及信号转导途径。透过模块基因的富集分析结果，发现大部分模块基因显著参与细胞组分运动的正调节。部分模块基因参与了免疫系统和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节。在寻找模块驱动力的过程中，发现1550个ncRNAs驱动模块基因，并发现受SFL提取物调节的相关基因中stat1、irf8、 prim2 、snord43、rnu11和pip5K1b是调控模块的关键基因。通过对联苯双酯和SFL提取物治疗急性肝损伤的分子机制的对比研究，进一步深化了对其治疗机制的认识，为临床药物指导提供了有价值的参考。3. SFL抗肝损伤作用及其机制研究SFL提取物的急性毒性试验结果表明，灌胃药量达到17 000 mg/Kg，仍未出现小鼠死亡，表明SFL提取物对小鼠安全无毒。进而选择四氯化碳（CCl4）和酒精致肝损伤两种模型对SFL提取物抗肝损伤作用进行评价，以进一步探讨SFL提取物可能通过抑制氧化应激和炎症因子及相关蛋白调节抗肝损伤作用的机制。结果表明：与 CCl4模型组比较，SFL 提取物各剂量组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、ALP和GSH水平均降低(P<0.05或P<0.01)，且成剂量依赖关系；高、中剂量组均能明显降低肝损伤小鼠肝组织中 MDA含量，其中SFL 提取物高剂量组能增高SOD的活性；高、中、低剂量组均能明显降低肝损伤小鼠肝组织中 ROS含量(P<0.01)，但是对CYP-450活性无明显改变；各剂量组中GPC3、Fgl2蛋白表达显著下降，CYLD蛋白表达显著升高 (P<0.05)。与酒精肝损伤模型组比较, SFL 提取物各剂量组血清ALT、AST水平均降低(P<0.05)；高、中剂量组大鼠血清ALP水平均明显降低(P<0.01),且中剂量组与高剂量组对大鼠血清中ALP水平改善效果相当；高、中剂量组血清TNF-α水平均明显降低(P<0.01)，但是低剂量组对大鼠血清中TNF-α水平改善效果不明显高、中剂量组血清GSH水平均升高(P<0.01)；中、高剂量组均能降低肝损伤大鼠肝组织中MDA含量(P<0.05)，且升高SOD含量(P<0.05)；高、中、低剂量组均能明显降低肝损伤大鼠肝组织中 ROS含量(P<0.01或P<0.05)，但是对CYP-450活性无明显改变；高、中剂量组均能降低肝损伤大鼠血清中的总胆固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）含量，升高高密度脂蛋白的含量（P<0.05），明显降低低密底脂蛋白（LDL-C）含量（P<0.01）。本课题充分运用现代科学技术对SFL颗粒进行了临床前研究，为SFL颗粒的新药申报研究提供了依据和基础。