题名 | 噻吩[2,3-d]嘧啶酮衍生物的合成及其生物活性研究 |
作者 | 聂礼飞 |
答辩日期 | 2018-06-02 |
授予单位 | 中国科学院大学 |
授予地点 | 中国科学院新疆理化技术研究所 |
导师 | 阿吉艾克拜尔·艾萨 |
关键词 | 抗肿瘤 噻吩[2 苯磺酰 3-d]嘧啶酮 黑素生成 抗菌 |
学位名称 | 博士 |
学位专业 | 有机化学 |
英文摘要 | 噻吩并嘧啶酮是一类含噻吩及嘧啶酮环的含氮稠杂环化合物。早在二十世纪七十年代就备受人们的关注,大量文献报道噻吩并嘧啶酮衍生物具有广泛的生物活性,己然成为医药化学品研究和开发的热点之一。从噻吩并嘧啶酮类衍生物的应用可以看出,探索这类化合物的合成方法对于寻找新型医药、农药等领域先导化合物具有极大的理论和应用价值。本文首先详细介绍了噻吩[2,3-d]嘧啶酮衍生物的合成方法及其应用。在此基础上,设计了一条原料易得、操作简单、合成路线较短且收率较高的合成路线:以草酸二乙酯、溴乙烷为原料,经四步反应合成氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酸化合物,然后,将脂肪胺和芳香胺引入到氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酸分子中,合成51个新型的氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酰胺类衍生物,并对所合成的化合物进行了结构表征,初步研究了所有化合物对小鼠B16细胞中黑素生成的作用、体外抗菌活性及抗肿瘤活性。促黑素生成活性结果表明:有22个化合物对黑素生成的促进作用优于阳性对照(8-MOP);抗菌活性结果表明:化合物8m、8q、9h、9m、9n、9q、和10q对白色念珠菌(Candida Albicans)有抑制作用;化合物8m、8q、9m、9q、10m和10q对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)也表现出了抑制作用;抗肿瘤活性结果表明:与阳性对照(喜树碱)相比,所有化合物均没有表现出明显的抗肿瘤活性。同时,以中间体氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酸类化合物为原料,通过两条不同的合成路线制备氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-胺类化合物,并对两条路线的关键反应步骤进行了条件优化实验,确定最佳合成路线及反应条件。并在此基础上,将磺胺分子引入到氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-胺分子中,合成72个新型的氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮苯磺酰胺类衍生物。并对所合成的化合物进行了结构表征,初步研究了所有化合物对小鼠B16细胞中黑素生成的作用、体外抗菌活性及抗肿瘤活性。促黑素生成活性结果表明:有25个化合物对黑素生成的促进作用优于阳性对照(8-MOP);抗菌活性结果表明:化合物14h和化合物14r对白色念珠菌(Candida albicans)有抑制作用,化合物14b对大肠杆菌(E. coli)也表现出了抑制作用;抗肿瘤活性结果表明:与阳性对照(喜树碱)相比,所有化合物没有表现出明显的抗肿瘤活性。此外,经培养得到化合物13o和13w的单晶结构。 |
内容类型 | 学位论文 |
源URL | [http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/5468] ![]() |
专题 | 新疆理化技术研究所_资源化学研究室 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 聂礼飞. 噻吩[2,3-d]嘧啶酮衍生物的合成及其生物活性研究[D]. 中国科学院新疆理化技术研究所. 中国科学院大学. 2018. |
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