去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.001

	去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究
	王友富 1; 王荣 1; 王均良 1; 冯慧瑾 2; 杨亚玺 2; 李援朝 2
刊名	中国药物化学杂志
	2016
卷号	26 期号:5 页码:353
关键词	去氢表雄酮神经炎症一氧化氮氨基酸
ISSN号	1005-0108
DOI	10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.001
英文摘要	目的设计合成一系列去氢表雄酮衍生物,通过对抑制脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活作用的筛选,以期发现具有抗神经炎症活性的化合物。方法以去氢表雄酮或15β,16β-环丙烷-去氢表雄酮为起始原料,在C-3位β羟基上通过成酯缩合的方法引入天然构型的氨基酸片段,并结合化学合成和生物发酵手段,对C-7位、C-4位进行氧化合成目标化合物;建立了小胶质细胞系BV-2细胞模型,通过LPS的刺激,以抑制一氧化氮(NO)释放量为检测指标,测试化合物的体外抗炎作用,并结合MTT实验检测化合物的细胞毒性。结果与结论通过对相关文献方法的改进和优化,合成了16个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证;对小胶质细胞LPS诱导炎症反应抑制作用的活性测试结果表明,在20μmol·L~(-1)时绝大部分目标化合物对一氧化氮的释放有较好的抑制作用,但是具有15β,16β-环丙烷结构的化合物基本都丧失了对NO释放的抑制作用,而具有双羟基结构的目标化合物(9和10)在保持很低的细胞毒性的情况下,对NO的释放抑制作用略有提高,并且呈现剂量依赖性。相关构效关系及作用机制值得进一步研究。
语种	英语
内容类型	期刊论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/285284]
专题	中国科学院上海药物研究所
作者单位	1.浙江神洲药业有限公司 2.中国科学院上海药物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	王友富,王荣,王均良,等. 去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究[J]. 中国药物化学杂志,2016,26(5):353.
APA	王友富,王荣,王均良,冯慧瑾,杨亚玺,&李援朝.(2016).去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究.中国药物化学杂志,26(5),353.
MLA	王友富,et al."去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究".中国药物化学杂志 26.5(2016):353.