题名四溴双酚A 的生殖毒性效应及分子机制研究
作者张文娟
答辩日期2019-12
文献子类博士后
授予单位中国科学院生态环境研究中心
授予地点北京
导师宋茂勇
关键词四溴双酚a,炎症,子宫,细胞因子,甲状腺激素受体 Tetrabromobisphenol a, Inflammation, Uterus, Cytokines, Thyroid Hormone Receptor .
学位名称理学
其他题名Reproductive Toxicology and Molecular Mechanisms of Tetrabromobisphenol A in Mice
学位专业环境科学
英文摘要

       四溴双酚A(TBBPA)作为世界范围内生产量和使用量巨大的溴代阻燃剂,
在环境介质中广泛分布,对生态环境和人类健康存在潜在危害。在毒理学研究发
现TBBPA 具有内分泌干扰毒性、免疫毒性、神经毒性和肝脏毒性,但是缺少与
人体内暴露水平相关的内暴露剂量下的毒性效应及机制的研究。本研究首先建立
分析人体血液中TBBPA 内暴露水平方法,明确我国女性人群中TBBPA 的内暴
露水平;建立TBBPA 的动物暴露模型,确定小鼠血液与人群血液中TBBPA 的
内暴露水平相近;分析TBBPA 在人群内暴露水平下对小鼠的毒性效应,发现
TBBPA 可导致小鼠子宫炎性损伤,降低甲状腺激素受体(THR)的蛋白表达
水平;为验证THR在TBBPA 致小鼠子宫炎症损伤的分子调控机制,用GC-1
(THR特异性激活剂)激活THR,发现TBBPA 诱导的小鼠子宫炎性损伤恢
复,提示TBBPA 通过THR介导的PI3K/NF-B 信号通路导致小鼠子宫炎症损
伤;利用生物信息学技术分析预测TBBPA 可增加女性罹患子宫内膜癌风险。综
上,本研究在人群内暴露水平相关内暴露浓度下评价TBBPA 的毒性效应和分子
调控机制,预测TBBPA 污染对人群的健康风险,为综合评价TBBPA 的环境健
康危害以提供科学依据。

语种中文
页码112
内容类型学位论文
源URL[http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/42353]  
专题生态环境研究中心_环境纳米材料实验室
推荐引用方式
GB/T 7714
张文娟. 四溴双酚A 的生殖毒性效应及分子机制研究[D]. 北京. 中国科学院生态环境研究中心. 2019.
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