大黄素诱导遗传毒性的机制探讨 | |
李妍; 李明![]() ![]() ![]() | |
2009-08-10 | |
关键词 | 大黄素 遗传毒性 拓扑异构酶 |
页码 | 1 |
英文摘要 | 目的探讨大黄素引起遗传毒性的可能机制。方法采用Ames试验,中性彗星试验,TK基因致突变试验,体内外微核试验对大黄素的遗传毒性进行全面评价。通过TopoⅡ介导的负超螺旋pBR322解旋反应和kDNA去连环反应检测大黄素对TopoⅡα活性的影响。运用in vivo complex of enzyme(ICE)的方法检测大黄素稳定TopoⅡα-DNA可切割复合物的能力,并通过计算机辅助模拟预测大黄素影响TopoⅡα活性的作用位点。结果Tk基因突变试验和体外微核试验表明,在非代谢活化的条件下,80? g/mL的大黄素具有弱的遗传毒性。中性彗星试验和磷酸化的H2AX的表达上调表明,大黄素能够引起DNA的双链断裂。体内微核试验显示4g/kg的大黄素单次给药,可以使小鼠骨髓中的微核率增加2倍。在非细胞体系中,大黄素能够抑制TopoⅡα介导的pBR322的解螺旋和kDNA的去连环。同时,大黄素可以诱导并稳定TopoⅡα-DNA的可切割复合物。分子模拟预测表明大黄素可能与ATP竞争结合TopoⅡα的ATP结合位点。结论大黄素可能通过结合TopoⅡα的ATP结合位点,抑制TopoⅡα的活性,通过捕捉和稳定TopoⅡα-DNA的可切割复合物导致DNA双链断裂的产生,引起遗传毒性。 |
会议录 | 中国毒理学会第五次全国学术大会论文集
![]() |
文献子类 | Article |
语种 | 中文 |
内容类型 | 会议论文 |
源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267371] ![]() |
专题 | 药物安全性评价中心 |
作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药物安全性评价中心,上海 201203, 中国. |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 李妍,李明,戚新明,等. 大黄素诱导遗传毒性的机制探讨[C]. 见:. |
个性服务 |
查看访问统计 |
相关权益政策 |
暂无数据 |
收藏/分享 |
除非特别说明,本系统中所有内容都受版权保护,并保留所有权利。
修改评论