肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中细胞色素P450酶的异常表达

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	肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中细胞色素P450酶的异常表达
	苗玲玲; 任进
	2011-11-04
关键词	Dicer CYP MicroRNA
页码	8
英文摘要	目的研究肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中细胞色素P450酶(CYP)的表达变化,发现可能被microRNA调控的CYP,进而研究microRNA对于CYP相关生理或病理过程的影响。方法 Alb promoter-driven Cre recombinase转基因小鼠与含Floxed allele of Dicer的小鼠杂交得到肝细胞特异性敲除Dicer的小鼠。取3,4,5,6周龄小鼠肝脏,匀浆后提取蛋白质或抽提总RNA进行相关实验。人肝癌细胞系PLC/PRF/5中用基因沉默的方法敲减DICER后,检测CYP的表达变化。结果 Cyp2e1在所检测各年龄段肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中表达均下调,而Cyp1a2和Cyp3a11仅在5-6周龄肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中表达下调,Cyp2b10在5-6周龄肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中表达上调。人肝癌细胞PLC/PRF/5中DICER基因沉默后CYP2E1表达下调。结论 DICER表达下调后几种CYP表达均有不同程度变化,体内外结果均显示CYP2E1表达被下调,因DICER是microRNA成熟过程中重要的核酸内切酶,故而CYP2E1基因表达可能受到microRNA调控。CYP2E1是肝脏内重要的代谢酶,乙醇对CYP2E1的诱导是酒精致肝毒性的重要环节,CYP2E1的表达量和肿瘤易感性、糖尿病等也密切相关。microRNA可能成为CYP2E1的重要调节因素,从而参与到CYP2E1相关的生理或病理过程。
会议录	2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267239]
专题	药物安全性评价中心
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药物安全性评价中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	苗玲玲,任进. 肝细胞特异性敲除Dicer小鼠肝脏中细胞色素P450酶的异常表达[C]. 见:.