MT7:一种新型有丝分裂抑制剂

CORC > 上海药物研究所 > 中国科学院上海药物研究所 > 药理学第一研究室

	MT7:一种新型有丝分裂抑制剂
	张志翔; 缪泽鸿; 丁健
	2007-06-01
关键词	有丝分裂细胞间接分裂抑制剂浮选药剂 MT7
页码	1
英文摘要	目的:有丝分裂是细胞增殖的基础,肿瘤细胞往往具有异常的有丝分裂能力,能够迅速增殖恶化,威胁人类生命健康。因此,寻找高效的有丝分裂抑制剂一直是抗肿瘤药物研究的重要方向。本实验室通过对我所合成的取代吡啶并[2′,1′∶2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉类化合物 MT 系列进行筛选,发现了一种新型有丝分裂抑制剂 MT7。此项工作的目的在于对 MT7抗肿瘤作用机制进行系统阐述。方法:MT7处理肿瘤细胞后,采用磺酰罗丹明 B(SRB)蛋白质染色法检测 MT7的细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blotting 检测 MPM2、securin 和 cyclin B1的蛋白质水平,Real time PCR 检测 securin 和 cyclin B1的 mRNA 水平,免疫细胞化学方法检测 Cyclin B1细胞定位和微管蛋白骨架结构,Western blotting 检测有丝分裂调控相关蛋白质表达及磷酸化水平;同时,采用微管蛋白体外聚合实验检测 MT7对于微管蛋白聚合反应的影响。结果:MT7处理72小时后,SRB 检测发现其对包括胃癌、宫颈癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等在内的12种肿瘤细胞株均有明显的细胞增殖抑制作用,IC_(50)在0．85μM 至5．01μM 范围内。MT7处理人非小细胞肺癌 A549细胞24小时后,在0．65μM 至10μM 范围内能够剂量依赖性地引起 A549细胞 G2/M 期周期阻滞,上调 MPM2、securin 和 cyclin B1的蛋白质水平, 上调 securin 和 cyclin B1的 mRNA 水平,引起 cyclin B1的核内驻留,而不影响有丝分裂调控蛋白 cdc2的蛋白质水平及各种磷酸化水平。同时,通过微管体外聚合实验发现,MT7在20nM 至 200μM 剂量范围内,不影响微管蛋白体外聚合。结论:MT7对多种肿瘤细胞株均有较强的增殖抑制作用,并能够有效的阻滞肿瘤细胞 A549于有丝分裂期。研究表明,MT7不影响细胞微管骨架系统,也不抑制有丝分裂调节相关激酶活性,是不同于常规有丝分裂抑制剂的一类新型化合物。
会议录	2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267512]
专题	药理学第一研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	张志翔,缪泽鸿,丁健. MT7:一种新型有丝分裂抑制剂[C]. 见:.