cdkn1b表达水平作为预测肿瘤细胞对雷帕霉素类似物敏感性的标记物

CORC > 上海药物研究所 > 中国科学院上海药物研究所 > 药理学第一研究室

	cdkn1b表达水平作为预测肿瘤细胞对雷帕霉素类似物敏感性的标记物
	陈光; 郑思远; 李亦学; 蒙凌华; 丁健
	2009-04-09
关键词	雷帕霉素肿瘤细胞 cdkn1b 表达水平标记物敏感性类似物同型物
页码	2
英文摘要	目的评价cdknlb作为衡量肿瘤细胞对雷帕霉素类似物抗肿瘤作用敏感性生物标记物的可行性。方法从NCI的数据库中得到雷帕霉素及其类似物CCI-779对NCI60个细胞株增殖抑制的GI50数据,以及60个细胞株基因基础表达水平的数据,对二者进行相关性的统计学分析,找到可能与雷帕霉素类似物增殖抑制活性高度相关的候选基因。并对各种组织来源的细胞株进行候选基因表达水平及对雷帕霉素敏感性的检测,证实上述相关性的可信性。通过siRNA干扰方法调节候选基因在细胞中的表达水平,检测基因表达量对雷帕霉素增殖抑制及周期阻滞活性的影响。结果从NCI数据库中检索分析发现cdknlb基因表达水平与雷帕霉素类似物抗肿瘤活性呈高度相关。接下来试验选用MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-435、ZR-75-30、T47D、BT74、BT-549八株乳腺癌细胞对上述相似性分析结果进行了验证,结果显示MCF-7、ZR-75-30、T47D、BT74细胞cdknlb表达量在mRNA和蛋白水平均明显高于MDA-MB-231、MDA-MB-468 MDA-MB-435、BT-549细胞:SRB试验中,雷帕霉素对cdknlb的表达水平较高的MCF-7、T47D、BT74细胞体外增殖抑制活性高于其对MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-435、BT549等cdknlb表达水平低细胞的抑制率;流式细胞术检测细胞周期分布试验中,雷帕霉素诱导细胞G_1期阻滞作用亦与细胞cdknlb基础表达水平呈一定的相关性。此外,siRNA干扰方法下调cdknlb的表达可显著降低雷帕霉素对MCF-7细胞的增殖抑制作用和诱导周期阻滞作用。结论cdknlb的表达水平在一定程度上可作为衡量肿瘤细胞对雷帕霉素类似物抗肿瘤作用敏感性的标记物。
会议录	2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267392]
专题	药理学第一研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	陈光,郑思远,李亦学,等. cdkn1b表达水平作为预测肿瘤细胞对雷帕霉素类似物敏感性的标记物[C]. 见:.