新型2,4,5-取代嘧啶类化合物的抗肿瘤机制研究

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	新型2,4,5-取代嘧啶类化合物的抗肿瘤机制研究
	赵红兵; 楼丽广
	2009-04-09
关键词	抗肿瘤先导化合物高表达糖蛋白粘蛋白嘧啶类化合物长春瑞滨 BEL
页码	2
英文摘要	目的:2,4,5-取代嘧啶类化合物是一类新型的嘧啶类化合物,本研究旨在对有较好体外抗肿瘤活性的2,4,5-取代嘧啶类先导化合物YHHU0746进行全面的抗肿瘤活性评价,并对其作用机制进行初步探究。方法:用流式细胞技术检测了药物对细胞周期的影响,用SRB方法检测了药物对各肿瘤细胞株的增殖抑制作用。结果:YHHU0746对人类不同组织来源的肿瘤细胞株具有较强的细胞毒作用,对表皮癌细胞A431、结肠癌细胞HT29、卵巢癌SK-OV3、肝癌SMMC-7721及BEL-7402、肺癌A549及H460、乳腺癌SKBR3等肿瘤细胞的IC_(50)在0.02到0.5μM之间。YHHU0746对P-糖蛋白(P-gp)高表达的细胞株KBV200及K562/ADR的IC_(50)与其对母本细胞KB以及K562的IC_(50)接近,而秋水仙碱与长春瑞滨在KBV200及K562/ADR的IC_(50)要远高于KB及K562,说明了跟秋水仙碱与长春瑞滨等化合物不同,YHHU0746并不是P-糖蛋白的底物。流式细胞术的结果表明,YHHU0746能显著阻滞BEL-7402细胞在G2/M期,0.1μM以及1μM的YHHU0746分别使处于G_2/M期的细胞比例从对照组的7.92%上升到20.99%以及80.27%。结论:YHHU0746是一新型抗肿瘤先导化合物,在体外具有广谱的抗肿瘤作用,并且它不是P-糖蛋白的底物,因此对P-糖蛋白高表达的肿瘤细胞株也有很好的抑制增殖作用。YHHU0746可以明显诱导BEL-7402细胞阻滞在G_2/M期细胞周期。目前,YHHU0746的作用靶点以及具体的抗肿瘤机制正在深入研究中。
会议录	2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267386]
专题	药理学第一研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	赵红兵,楼丽广. 新型2,4,5-取代嘧啶类化合物的抗肿瘤机制研究[C]. 见:.