一种寡核苷酸及其代谢物的液相色谱-串联质谱生物样品分析
邓泮; 陈笑艳; 吴高蕾; 钟大放
2009-10-23
关键词硫代寡核苷酸 液相色谱-串联质谱法 药动学
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英文摘要目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)同时定量血浆中硫代寡核苷酸A1及其四种核苷酸片段水解的代谢产物A1 5'N-1、A1 5'N-2、A1 5'N-3和A1 3'N-1,用于A1静脉给药后大鼠体内药动学研究。方法:采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测。血浆样品经苯酚-二氯甲烷液-液提取后进行固相萃取。采用梯度洗脱,在13 min内使原形和代谢物基本实现色谱分离。围绕准确性、精密度、提取回收率和基质效应进行方法学验证。结果:测定血浆中A1及其代谢物的线性范围均为4.00~2000 ng/mL,定量下限为4.00 ng/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于13.0%,准确度(RE)在-9.6%~5.9%以内。大鼠静脉给予1 mg/kg的A1后,体循环中以原形为主,代谢物浓度约为原形的10%。结论:建立了LC-MS/MS法同时测定血浆样品中硫代寡核苷酸A1及其四种代谢物。这项研究工作为开展A1的药代动力学研究打下了分析方法学基础。
会议录第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集
文献子类Article
语种中文
内容类型会议论文
源URL[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267359]  
专题上海药物代谢研究中心
作者单位中国科学院上海药物研究所,上海药物代谢研究中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式
GB/T 7714
邓泮,陈笑艳,吴高蕾,等. 一种寡核苷酸及其代谢物的液相色谱-串联质谱生物样品分析[C]. 见:.
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