阿帕替尼在人体内的代谢、排泄和药动学研究

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	阿帕替尼在人体内的代谢、排泄和药动学研究
	丁珏芳; 陈笑艳; 戴晓健; 李亮; 高志伟; 谢岑; 钟大放
	2012-09-21
关键词	阿帕替尼代谢排泄药动学
页码	1
英文摘要	阿帕替尼(N-[4-(氰基环戊基)苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基](3-吡啶)]甲酰胺)是一种选择性的内皮生长因子受体-2抑制剂,目前在中国处于Ⅱ/Ⅲ期临床开发阶段,用于多种实体瘤的治疗。本实验目的是研究经口服给药后阿帕替尼在人体内的代谢、排泄和药动学。受试者血浆、尿、粪经超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法检测代谢物。8个主要代谢物经化学合成或从尿样分离得到对照品确证结构。阿帕替尼在人体内经历广泛代谢,其主要代谢途径包括环戊烷-3-羟基化(顺式和反式),N-去烷基化、吡啶-25-N-氧化、双氧化和顺式-3-羟基化后进一步O-葡萄糖醛酸结合。给药达稳态条件下,体循环中主要的代谢物为顺式-3-羟基阿帕替尼-O-葡萄糖醛酸结合物(M9-2,占总系统暴露量的37%),其次依次为原形(M0,30%)、顺式-3-羟基阿帕替尼(M1-1,17%)、阿帕替尼-25-N-氧化物(M1-6,9%)和反式-3-羟基阿帕替尼(M1-2,6%)。M9-2在稳态时的系统暴露量高于阿帕替尼原形。M0、M1-1、M1-2、M1-6和M9-2的平均达峰浓度分别为3 935、1 470、571、786和2 843 nmol/L,平均半衰期分别为18.6、24.7、23.2、21.2和23.8 h。健康受试者单剂量口服给予750 mg甲磺酸阿帕替尼后,0～96 h内尿和粪中的总回收率约为77%,其中尿中的回收率占7%,粪中的回收率占70%。阿帕替尼口服给药后主要经粪排泄。
会议录	第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267206]
专题	上海药物代谢研究中心
作者单位	中国科学院上海药物研究所,上海药物代谢研究中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	丁珏芳,陈笑艳,戴晓健,等. 阿帕替尼在人体内的代谢、排泄和药动学研究[C]. 见:.