核酸损伤AlkB修复酶靶标验证

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	核酸损伤AlkB修复酶靶标验证
	李琦; 杨财广
	2016-07-01
关键词	AlkB修复酶 rhein 靶标验证协同效应烷化剂
页码	1
英文摘要	核酸损伤AlkB修复酶包括大肠杆菌AlkB和人体内的ALKBH2和ALKBH3,通过氧化去甲基方式修复m~1A和m~3C损伤~1。AlkB和ALKBH3已经有抑制剂报道,但是均不能成为化学探针。我们用大黄酸(rhein)作为工具化合物,描绘了rhein抑制AlkB修复酶的抑制机理和作用路径。酶学试验验证了rhein对AlkB修复酶的抑制活性,且rhein不抑制甲基转移酶和糖苷化酶。甲磺酸甲酯(MMS)在核酸产生m~1A和m~3C,rhein使大肠杆菌和肿瘤细胞U87对MMS更加敏感。rhein加剧了由MMS导致的基因组上m~3C损伤累积。rhein和MMS的协同效果依赖于细胞内AlkB修复酶的丰度和活性。胞内热迁移试验表明rhein可以在细胞质环境中直接结合并稳定AlkB。AlkB-rhein复合物晶体结构揭示了抑制机理,rhein是α-酮戊二酸(2OG)竞争性抑制剂。所有结果均指向AlkB修复酶是rhein和MMS协同效应的靶点。我们首次报道了具有细胞可溯性的AlkB修复酶抑制剂,验证了rhein的胞内靶标。表明AlkB修复酶具有作为抗菌或抗肿瘤靶标的潜在价值。
会议录	中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267042]
专题	药理学第三研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药理学第三研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	李琦,杨财广. 核酸损伤AlkB修复酶靶标验证[C]. 见:.