新型水溶性青蒿素衍生物SM905防治胶原诱导小鼠关节炎作用机制研究

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	新型水溶性青蒿素衍生物SM905防治胶原诱导小鼠关节炎作用机制研究
	唐炜; 王峻霞; 杨以阜; 李英; 左建平
	2007-11-01
关键词	新型水溶性青蒿素衍生物 SM905 关节炎胶原性
卷号	26
页码	1
英文摘要	目的阐明新型水溶性青蒿素衍生物 SM905对牛Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导 DBA/1小鼠关节炎(CIA)的防治作用,并探讨相关作用机制。方法采用 CⅡ诱导 DBA/1小鼠发生 CIA,不同阶段给予 SM905灌胃,观察药物的预防/治疗作用。记录 CIA 的发病率和临床评分,组织病理学检查关节损伤程度；流式细胞仪分选纯化 T 淋巴细胞及抗原提呈细胞(APC)；H-thymidine 掺人法检测 CⅡ特异性 T 淋巴细胞的增殖反应；ELISA 方法测定小鼠血清抗 CⅡ抗体水平、T 淋巴细胞产生 Th_1/Th_2/Th_(17)型细胞因子水平； ELISA 方法和 RT-PCR 方法在蛋白水平和转录水平分析小鼠淋巴结炎性细胞因子水平；RT-PCR 方法检测淋巴细胞表面趋化因子及其受体表达情况；流式细胞术分析 CD_4+CD_(25)+T 细胞比例。结果 DBA/1小鼠 CIA 是用于研究人类风湿性关节炎实验动物模型,本研究证实口服给予 SM905(0．5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),显著降低 CIA 的发病率和发病严重程度,改善关节病理改变,并抑制淋巴结中炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β和 IL-6)、趋化因子(MCP-1、Mip-1α、Mip-1β、RANTES 和 IP-10)及其受体(CCR1和 CCR5)的表达；SM905 减少 CIA 小鼠血清中抗 CⅡ特异性抗体 IgG、IgG2a,增加 IgG1水平；抑制 CⅡ特异性 T 淋巴细胞的增殖反应以及 Th17型细胞因子(IL-17)和 Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12)的产生,而对 Th_2型细胞因子(IL-10 和 IL-4)的产生有促进作用。SM905增加小鼠调节性 T 细胞(CD_4~+ CD_(25)~+ T)比例。SM905改变了调控 Th_(17)、 Th_1、Th_2和调节性 T 细胞分化发展的转录因子 RORγt、T-bet、GATA-3和 Foxp3的表达。结论该研究结果证实新型水溶性青蒿素衍生物 SM905对 DBA/1小鼠胶原性关节炎具有明显的防治作用。
会议录	中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267458]
专题	药理学第一研究室药物化学研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	唐炜,王峻霞,杨以阜,等. 新型水溶性青蒿素衍生物SM905防治胶原诱导小鼠关节炎作用机制研究[C]. 见:.