新型联芳基醇二胺蛋白酶抑制剂的设计与合成

	新型联芳基醇二胺蛋白酶抑制剂的设计与合成
	闫建伟; 晁博; 李树坤; 胡有洪
	2010-11-01
关键词	蛋白酶抑制剂组合疗法联芳基醇二胺耐药性
页码	2
英文摘要	艾滋病被发现迄今已有三十年,然而这种致命的流行性疾病比以往更加肆虐。遏制艾滋病仍然是当今医药领域的最大的挑战之一。组合疗法(鸡尾酒疗法)的问世在控制获得性免疫缺乏综合症(AIDS)方面代表着一个重大的突破1~2。作为鸡尾酒疗法(HARRT)的关键组分之一,蛋白酶在抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制方面起着非常重要的作用。尽管已经有几个蛋白酶抑制剂在临床上使用,但是耐药性3和各种各样副作用4~7的不断涌现,以及昂贵的研发费用限制了他们的应用。研制新型的能够克服耐药性的蛋白酶抑制剂仍是当务之急。众所周知联芳基是重要的药物骨架之一,而异丙醇二胺是蛋白酶抑制剂的关键骨架之一,考虑到结构的多样性,我们设计了一类蛋白酶抑制剂将联芳基及异丙醇二胺两个片段有机融合在一起,以期找到新型的有特殊作用模式的蛋白酶抑制剂。我们课题组一直致力于寻找结构新颖的小分子蛋白酶抑制剂8。我们从简单易得的工业原料L-苯丙氨酸为起始原料,经过多步反应得到关键中间体,在通过suzuki偶联反应最终制得一系列蛋白酶抑制剂。经测试此类化合物果然有非常强的蛋白酶抑制活性(与阳性药安普那韦相当),数据见表1,进一步的药理学评价正在进行中。
会议录	2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267302]
专题	药物化学研究室
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	闫建伟,晁博,李树坤,等. 新型联芳基醇二胺蛋白酶抑制剂的设计与合成[C]. 见:.