靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂研究

	靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂研究
	张翱1 ; 缪泽鸿2 ; 丁健2
	2015-04-24
关键词	聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 Poly ADP-ribose)polymerase,PARP 抑制剂浮选药剂 PARP
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英文摘要	聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]是一个包含至少17成员组成的超家族,调节多种重要蛋白的催化活性和蛋白质间的相互作用,并对多种基本生物过程进行调控,尤其是DNA修复、细胞死亡等。其中,PARP1是发现最早、研究最深入的具有催化多聚腺苷二磷酸核糖基功能的细胞核酶,在病理生理及实验治疗中显示最强的相关性,其活性占细胞PARP总酶活性的80%以上。对于DNA修复相关的基因(BRCA-1、BRCA-2)缺失的肿瘤,尤其是乳腺癌和卵巢癌,PARP抑制剂显示高度的敏感性。因此,PARP1已成为近年来抗肿瘤药物研究的前沿分子靶标,目前国际上已有多个抑制剂进入临床研究的不同阶段。其中,阿斯利康研发的奥拉帕尼(olaparib,AZD-2281)已于2014年11月获欧盟及美国FDA批准,用于晚期卵巢癌的治疗,从而成为治疗BRCA突变晚期卵巢癌的首创抗癌药。中科院上海药物研究所抗肿瘤药物研究团队,以奥拉帕尼为基本骨架,通过药物优势骨架的再定位策略和理性药物设计,获得高活性的PARP1抑制剂SOMCL-9112,体内外均显示显著的抗肿瘤活性,其制剂具有良好的药代性质及生物利用率,目前正在进行临床前研究。
会议录	2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议摘要汇编
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267088]
专题	药物化学研究室药理学第一研究室
作者单位	1.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国.; 2.中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	张翱,缪泽鸿,丁健. 靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂研究[C]. 见:.