北五加皮代表性化合物PSA免疫抑制活性机制研究

CORC > 上海药物研究所 > 中国科学院上海药物研究所 > 天然药物化学研究室

	北五加皮代表性化合物PSA免疫抑制活性机制研究
	万津 ; 朱一娜 ; 杨以阜 ; 赵维民2 ; 左建平1
	2007-11-01
关键词	杠柳苷 A 免疫抑制
卷号	26
页码	1
英文摘要	目的研究北五加皮代表性化合物杠柳苷 A(Pefiplocoside A,PSA)的体内、外免疫抑制活性。方法采用 MTT 方法、H-胸腺嘧啶核苷(H-TdR)掺入法和 ELISA 方法检测 PSA 对小鼠淋巴细胞的细胞毒性、增殖反应以及细胞因子产生的影响。采用刀豆蛋白 A(ConA)诱导的小鼠免疫性肝损伤模型模拟人类自身免疫性肝炎,观察 PSA 的体内免疫抑制活性。小鼠尾静脉注射 ConA 诱导肝损伤后,记录各组小鼠死亡率,赖式法检测各时间点小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)水平,ELISA 方法检测自然杀伤 T 细胞 (NKT)产生的致病炎症因子 IL-4和IFN-γ的水平。免疫组织化学染色法观察小鼠肝细胞坏死与淋巴细胞浸润的情况。采用 NKT 细胞特异性激活 NKTα-半乳糖神经酰胺(α-Galcer)体外作用于正常小鼠肝脏单核细胞(LMNCs),ELISA 方法和 RT-PCR 方法分别在蛋白水平和转录水平检测细胞因子 IL-4和 IFN-γ的产生变化。结果体外实验结果显示,PSA 在无细胞毒浓度下显示出强免疫抑制活性,对 ConA 刺激的脾脏淋巴细胞增殖和 anti-CD_3 mAb 诱导的初始 T 淋巴细胞增殖有明显的抑制作用,半数抑制浓度(IC_(50))分别是(0．74±0．81)和(0．36±1．08)μmol·L~(-1),对淋巴细胞活化因子的产生也有明显抑制作用。体内实验结果显示,PSA 对 ConA 诱导的小鼠免疫性肝损伤有显著保护作用,提高实验小鼠的生存率,降低小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,显著抑制 NKT 细胞释放的炎性因子 IL-4和 IFN-γ。PSA 对α-Galcer 刺激诱导的正常小鼠 LMNCs IL-4和 IFN-γ的产生具有明显的抑制活性。结论 PSA 具有显著的体内外免疫抑制活性,对 ConA 诱导小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制与抑制 NKT 细胞活性有关。
会议录	中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267459]
专题	天然药物化学研究室药理学第一研究室
作者单位	1.中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. 2.中国科学院上海药物研究所,天然药物化学研究室,上海 201203, 中国.;
推荐引用方式 GB/T 7714	万津,朱一娜,杨以阜,等. 北五加皮代表性化合物PSA免疫抑制活性机制研究[C]. 见:.