亲环素A抑制剂的发现:综合运用基于结构的虚拟筛选,基于碎片的化合物库设计,化学合成和生物测试

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	亲环素A抑制剂的发现:综合运用基于结构的虚拟筛选,基于碎片的化合物库设计,化学合成和生物测试
	李剑 ; 张键 ; 陈静1 ; 贵春山 ; 柳红2 ; 沈旭 ; 蒋华良3 ; 陈凯先3
	2006-04-01
关键词	亲环素A 抑制剂虚拟筛选合成组合集中库
页码	5
英文摘要	目的:设计、合成亲环素A抑制剂并研究与亲环素A的结合活性和肽脯氨酰顺反异构酶的抑制活性。方法分两个阶段进行:(1)运用分子对接模式(采用DOCK 4．0)对SPECS小分子商业数据库进行虚拟筛选和类药性分析,购买排名靠前的分子,采用SPR技术在BIAcore 3000上测试与亲环素A的结合常数,挑选结合活性强的化合物进行合成及衍生化改造,测试所有合成化合物与亲环素A的结合常数,及其肽脯氨酰顺反异构酶抑制活性;(2)根据以上活性结果,挑选活性较好的化合物和一些已报道的药效团构建碎片库,自建的亲环素A抑制剂的组合集中库。采用相同的方法对集中库进行虚拟筛选,合成及活性测试。结果共合成56个新化合物,所有目的化合物结构均经1H-NMR,MS 和HRMS确证。大部分目的化合物具有较强的亲环素A结合活性,9个目的化合物具有较强的肽脯氨酰顺反异构酶抑制活性。结论将基于结构的虚拟筛选和基于碎片的化合物库设计运用于新药发现研究,结合化学合成和生物测试发现了具有亲环素A抑制活性的化合物。
会议录	“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267563]
专题	药物安全性评价中心药物发现与设计中心药物化学研究室药理学第三研究室
作者单位	1.中国科学院上海药物研究所,药物安全性评价中心,上海 201203, 中国.; 2.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国.; 3.中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	李剑,张键,陈静,等. 亲环素A抑制剂的发现:综合运用基于结构的虚拟筛选,基于碎片的化合物库设计,化学合成和生物测试[C]. 见:.