四氢原小檗碱类衍生物的设计、合成及抗多巴胺D1受体的活性研究

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	四氢原小檗碱类衍生物的设计、合成及抗多巴胺D1受体的活性研究
	钱王科 ; 孙海丰 ; 朱丽媛 ; 栗增 ; 蒋华良2 ; 镇学初 ; 柳红1
	2011-11-17
关键词	多巴胺三羟酪胺神经递体受体衍生物 D1
页码	1
英文摘要	多巴胺作为一种重要的神经递质,参与调节多种生理活动,包括:运动、情感及神经内分泌等。多巴胺系统与帕金森综合症、精神分裂症、躁狂症、抑郁症、毒品成瘾和饮食混乱等多种神经系统疾病密切相关。多巴胺系统的功能主要是通过它的五个受体亚型(D_1-D_5)进行调节的。开发高亲和性和选择性的D_1受体配体一直是人们研究的热点,然而在SCH23390发现后的几十年时间里,开发纯的D_1受体拮抗剂和完全激动剂却一直没有太大的进展。左旋千金藤啶碱(I-SPD)具有D_1受体激动(EC_(50)=22.98 nM)和D_2受体拮抗(IC_(50)=4.38μM)的双重药理作用,同时也表现出了一定的5-HT_(1A)受体激动活性。我们针对I-SPD进行了结构改造。首先,我们完成了此类化合物合成路线的研究,其ee%可达95%以上,在此基础上进行结构修饰。我们发现2位羟基、3位甲氧基取代对保持化合物的D_1、D_2受体活性非常重要,所以后续的改造主要考察在化合物的1、9、10、11、12位引入不同的取代基对活性和选择性的影响(图1),共合成了50多个衍生物。受体活性及功能实验结果表明,大多数化合物具有很好的D_1受体拮抗活性和D_1受体选择性,尤其是化合物SOO2、SOO6对D_1受体拮抗活性的IC_(50)值达14.29 nM、4.86 nM,并具有很好的D_1受体选择性。
会议录	2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267234]
专题	药物发现与设计中心药理学第二研究室药物化学研究室
作者单位	1.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国. 2.中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国.;
推荐引用方式 GB/T 7714	钱王科,孙海丰,朱丽媛,等. 四氢原小檗碱类衍生物的设计、合成及抗多巴胺D1受体的活性研究[C]. 见:.