苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价

	苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价
	鹿文博; 张鹏; 黄科; 楚勇; 叶德泳
刊名	中国药物化学杂志
	2013-12-20
卷号	23 期号:06 页码:444-452
关键词	合成苯并噻嗪酮 GSK-3β 非ATP竞争型抑制剂构效关系
文献子类	Article
英文摘要	目的设计合成新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对GSK-3β酶的抑制活性和动力学作用模式,以期发现新型的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂。方法采用分子杂交方法设计了一系列苯并噻嗪酮类化合物。以苯并噻嗪酮(1)为起始原料,经过一步取代反应,在N原子上引入不同取代基得到中间体2a~2d,然后在羰基α碳上引入酰基得到中间体3a~3d及目标化合物3e,再通过肼解反应得到相应的酰肼4a~4d,最后在缩合剂作用下酰肼与不同的有机酸缩合得到目标化合物5a~5u。目标化合物以化学发光法测试其GSK-3β体外酶抑制活性,并通过动力学实验确定了其酶抑制作用模式。结果与结论合成的22个目标化合物均为新化合物,其结构均经过核磁和质谱确证。其中6个化合物对GSK-3β表现出一定的抑制活性(IC50<30μmol·L-1),活性最好的化合物5h与目前文献报道的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂活性相当。酶动力学实验证实5h为非ATP竞争型和非底物竞争型抑制剂。本文还初步总结了该类化合物的构效关系。
资助项目	国家自然科学基金面上项目[81373275] ; 上海市自然科学基金项目[10ZR1401800] ; 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室开放基金项目[SIMM1302KF-11]
语种	中文
内容类型	期刊论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/269625]
专题	中国科学院上海药物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	鹿文博,张鹏,黄科,等. 苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价[J]. 中国药物化学杂志,2013,23(06):444-452.
APA	鹿文博,张鹏,黄科,楚勇,&叶德泳.(2013).苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价.中国药物化学杂志,23(06),444-452.
MLA	鹿文博,et al."苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价".中国药物化学杂志 23.06(2013):444-452.