基于bodipy母核的羧酸酯酶1特异性荧光探针底物的设计研发

	基于bodipy母核的羧酸酯酶1特异性荧光探针底物的设计研发
	丁乐乐 3; 田镇豪 3; 侯洁 3; 翁仔淼 2; 崔京南 3; 杨凌 1; 葛广波 1
刊名	药学学报
	2017-01-01
卷号	52 期号:1 页码:58
ISSN号	0513-4870
英文摘要	羧酸酯酶1 (carboxylesterase 1, CE1)是哺乳动物体内分布的一种重要的丝氨酸水解酶,广泛参与多种内外源性酯类化合物(包括胆固醇酯等内源物,以及酯类药物及杀虫剂等外源物)的水解代谢。本研究基于人羧酸酯酶1 (hCE1)偏好底物的结构特征,选取8-羧酸-BODIPY为荧光母核,设计合成了4种BODIPY-8-羧酸酯衍生物,进而通过单酶筛选和酶抑制实验考察了hCE1催化4种酯类底物的特异性。研究发现, BODIPY-8-羧酸酯的醇基部分越小, hCE1对底物的选择性越高, BODIPY-8-羧酸甲酯(BCM)和BODIPY-8-羧酸乙酯(BCE)均可以作为hCE1的特异性荧光探针底物。在此基础上,选择了水解速率更快的BCM为hCE1探针底物,进一步考察了BCM在人肝微粒体(HLM)和hCE1单酶中的水解动力学,并借助该底物开展了hCE1抑制剂的高效表征研究。研究发现BCM在HLM和hCE1中的酶动力学行为及Km值非常接近,表明hCE1是HLM中参与BCM水解的主要代谢酶。此外,抑制剂表征实验表明BCM可用于hCE1抑制剂的高效筛选与评价,且可用HLM代替hCE1单酶进行酶抑制剂的筛选与评价。
语种	英语
内容类型	期刊论文
源URL	[http://cas-ir.dicp.ac.cn/handle/321008/176774]
专题	大连化学物理研究所_中国科学院大连化学物理研究所
作者单位	1.中国科学院大连化学物理研究所 2.大连医科大学 3.大连理工大学
推荐引用方式 GB/T 7714	丁乐乐,田镇豪,侯洁,等. 基于bodipy母核的羧酸酯酶1特异性荧光探针底物的设计研发[J]. 药学学报,2017,52(1):58.
APA	丁乐乐.,田镇豪.,侯洁.,翁仔淼.,崔京南.,...&葛广波.(2017).基于bodipy母核的羧酸酯酶1特异性荧光探针底物的设计研发.药学学报,52(1),58.
MLA	丁乐乐,et al."基于bodipy母核的羧酸酯酶1特异性荧光探针底物的设计研发".药学学报 52.1(2017):58.