| 题名 | 大鼠前扣带皮层内去抑制的初步探索：痛情绪调控的可能机制 |
| 作者 | 王华 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2006-06-07 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 授予地点 | 上海生命科学研究院 |
| 导师 | 赵志奇 |
| 关键词 | 去抑制 前扣带皮层 痛情绪 多巴胺 |
| 学位专业 | 神经生物学 |
| 中文摘要 | 去抑制（disinhibition）可使中枢神经元兴奋性增高，参与学习记忆、药物成瘾、慢性痛等重要的生理、病理过程。去抑制在痛觉调制中的作用逐渐被认识。疼痛包括感觉分辨和情绪体验两种成分，痛情绪给病人带来无尽的情感折磨。大量研究提示前扣带皮层（ACC）在痛情绪中发挥重要作用，现有研究多着眼于谷氨酸介导的兴奋性系统，而有关ACC内去抑制的研究至今鲜有报道。 本研究采用脑薄片全细胞膜片钳技术结合动物行为学方法对ACC内去抑制的功能及可能机制进行初步探索，得到以下主要结果： 1．首次观察到去除GABAA受体介导的抑制作用显著增强ACC内的多突触兴奋性传递。正常外液灌流时，电刺激ACC脑片第II/III层，可在第五层锥体细胞上引起潜伏期短且恒定的单突触反应，称之为“早反应”。在灌流液中加入GABAA受体拮抗剂bicuculline去除GABAA受体介导的抑制，四分钟后同样的刺激可引起潜伏期较长且不恒定的“晚反应”，继续灌流bicuculline，“晚反应” 还会进一步增大。高浓度二价阳离子（4.2 Mg2+，7.0 Ca2+）的外液可阻断“晚反应”，并且“晚反应”不能跟随较高频率的刺激，说明“晚反应”为多突触传递。GABAB受体拮抗剂saclofen和甘氨酸受体拮抗剂strychnine均不能引起与bicuculline相似的效应。药理学分析显示，“早反应”和“晚反应”均可被谷氨酸受体拮抗剂DNQX和AP-V所阻断，表明去除ACC内GABAA受体介导的抑制可大大增强ACC内的兴奋性突触传递。 2．为进一步分析GABA去抑制在痛情绪调制中的作用，采用动物行为学方法，在大鼠福尔马林诱导的条件位置回避（F-CPA）模型上，观察ACC内微量注射GABAA受体激动剂muscimol对痛情绪反应的影响。对照组动物训练后对福尔马林匹配室产生明显回避，回避分数为191±44s（n=8）。福尔马林训练前，在ACC内微量注射muscimol可阻断F-CPA的形成，回避分数为－4±25s（n=8）；但muscimol对福尔马林引起的急性痛行为没有明显影响。这提示ACC内GABA能去抑制可能参与痛厌恶情绪的诱导。 3．首次观察到多巴胺通过D2受体和突触后机制抑制ACC第V层锥体细胞上的抑制性突触后电流（IPSC）。用谷氨酸受体拮抗剂DNQX和AP-V阻断兴奋性传递后，在ACC脑片第II/III层给予刺激可在第V层锥体神经元上记录到抑制性突触后电流（IPSC），此IPSC可被bicuculline阻断。灌流给予多巴胺可抑制IPSC幅度至对照水平的70.7±7.1%（n=14）。D2受体激动剂quinpirole也可抑制IPSC ，而D1受体激动剂SKF38393对IPSC没有明显影响；同时，多巴胺对IPSC的抑制作用可被D2受体拮抗剂eticlopride所阻断，而D1受体拮抗剂SCH23390则不能翻转多巴胺对IPSC的抑制作用，这些结果显示多巴胺通过的D2受体抑制IPSC。此外，多巴胺可抑制局部给予GABA诱导的电流，而多巴胺对配对刺激引起反应的比率没有影响，这提示多巴胺通过突触后机制抑制IPSC。 综合以上结果可得出以下结论：ACC内GABA能去抑制可增强ACC内的多突触兴奋性传递，并可能参与痛相关情绪的形成，多巴胺通过D2受体和突触后机制抑制ACC第V层锥体神经元的IPSC可能为ACC内去抑制机制之一。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-01-05 |
| 页码 | 89 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.sibs.ac.cn/handle/331001/2362]  |
| 专题 | 上海神经科学研究所_神经所(总) |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王华. 大鼠前扣带皮层内去抑制的初步探索：痛情绪调控的可能机制[D]. 上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院. 2006. |
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