| 题名 | NAD+类似物的合成及作为辅酶的性质研究 |
| 作者 | 侯淑华 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2011-10-21 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 赵宗保 |
| 学位专业 | 有机化学 |
| 中文摘要 | 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖型氧化还原酶具有重要生理功能，但难以选择性 研究；同时，相应氧化还原反应需消耗化学计量的辅酶，成为大规模应用的瓶颈。因 此，亟需设计合成辅酶类似物，创建新型生物催化体系。本论文致力于合成结构多样、 相对稳定的新型NAD+类似物，并研究其作为氧化还原酶辅酶的性质。 第一，建立了高效合成含有三唑环的腺苷-磷酸(AMP)类似物的方法。以四乙酰核糖为 原料，经过4 步反应，以脂肪酶选择性脱去乙酰基和1,3-偶极环加成反应为关键步骤， 27-63%的总收率合成了14 种结构新颖的AMP 类似物。 第二，建立了制备焦磷酸型NAD+类似物的方法。以PPh3/(PyS)2 为磷酸活化试剂，采 用弱阴离子交换树脂为分离材料分离得到30 种结构新颖的NAD+类似物。 第三，研究了焦磷酸型NAD+类似物的物理化学和生物学性质。结果表明：NAD+类似 物保持了NAD+ 的氧化还原特性。通过高通量筛选得到苹果酸酶(ME) 突变体 ME-Q401H/L404T，动力学测定对类似物B-8 的kcat/km 是野生型酶的50 倍；突变体 ME-L310K/L404S 动力学测定对类似物B-7 和B-8 的kcat/km 分别为78.8 和68.6s-1mM-1，对 NAD+的kcat/km 为8.2s-1mM-1。ME 突变体可有效利用类似物作为辅酶，而利用NAD+的活 性较低，表明初步建立了生物正交催化体系。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 物理化学 |
| 公开日期 | 2012-07-09 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://159.226.238.44/handle/321008/116545]  |
| 专题 | 大连化学物理研究所_中国科学院大连化学物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 侯淑华. NAD+类似物的合成及作为辅酶的性质研究[D]. 中国科学院研究生院. 2011. |
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