| 题名 | 基于DPN的ERβ分子探针前体的合成及99mTc标记 |
| 作者 | 张春春 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2009-05-26 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 上海应用物理研究所 |
| 导师 | 沈玉梅 |
| 关键词 | ERβ 分子探针 99mTc标记 乳腺癌 SPECT |
| 其他题名 | Synthesis of DPN-based molecular probe |
| 中文摘要 | 乳腺癌在世界范围内是发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。乳腺肿瘤大都会有雌激素受体的表达而且对诸如他莫昔芬、雷诺昔酚等抗雌激素起作用。因而，通过测定乳腺肿瘤的雌激素受体的水平来评价临床上雌激素治疗的效果。尽管乳腺肿瘤都有ERα、ERβ的表达，但随着乳腺癌的不断恶化， ERβ与ERα的比值会不断降低。因此，测定乳腺肿瘤中ERα与ERβ的水平，可更好地了解病变范围，对乳腺癌进行分期，为病人选择最好的治疗方案。 2,3-二(4-羟苯基)丙腈（DPN）对ERβ的结合力是对ERα的72倍，因而DPN及其类似物可以用来发展只对ERβ显像的放射性药物。由于放射性核素99mTc有着良好的物理性能（t1/2 = 6 h, E γ = 140 keV）而且价格低廉、来源广泛，所以99mTc是SPECT诊断显像中最常见的放射性核素之一。 基于上面的考虑，我们打算设计和合成出带有2,2’-二吡啶甲基胺基团的DPN类似物。该DPN类似物可以与99mTc、188Re之类的放射性核素配位。 首先，我们以对甲氧基苯甲醛和对甲氧基苯乙腈为起始原料，经羟醛缩合、乙烯基化、脱甲基化、甲氧甲基化、硼氢化-氧化、甲磺酰化、碘代、仲胺亲核取代、脱甲氧甲基化等步骤完成了一种雌激素受体β分子探针前体：(2R*,3S*)-5- [二(2-吡啶甲基)-胺基]-2,3-二(4-羟苯基)戊腈的合成，总产率为8.2%。然后用[Et4N]2[Re(CO)3Br3]与之配位合成其相应的冷标记铼配合物。所有反应中间体及最终化合物通过1H NMR、IR、MS或元素分析进行了结构确证。 通过将上述制备的探针前体与放射性中间体[99mTc(CO)3(H2O)3]+反应，得到了99mTc标记的DPN衍生物。其放化产率为85%，经HPLC分离后的放化纯度在95%以上。 总之，本研究为发展基于显像乳腺肿瘤中ERβ的分子探针研究奠定了基础。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 69 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7359]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张春春. 基于DPN的ERβ分子探针前体的合成及99mTc标记[D]. 上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2009. |
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