| 题名 | 典型芳香胺血红蛋白加合物及药物动力学研究 |
| 作者 | 陈会明 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2002-06-01 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 徐晓白 ; 秦涛 |
| 关键词 | 血红蛋白加合物 剂量一效应模型 药物动力学 动力学信息系统 主成分分析。 |
| 学位专业 | 环境科学 |
| 中文摘要 | 有关环境化学物质生物毒性评价的新分析技术层出不穷，文献综述部分重点评述生物大分子加合物最新分析技术：纳米、质谱及双抗体等技术；并报道了毒理芯片(Toxchip)高效筛选技术在化学物质毒性评价领域的应用。 确定了快速、高效的测定芳香胺血红蛋白加合物的HPLC—UV方法，与GC—ECD和GC—MS法比较， 该法省去了样品衍生化和脱水过程，样品的分析时间缩短。 环境化学物质剂量一效应的传统模型多为一元线性而且忽视了化学物质相互之间的影响。通过两种芳香胺与血红蛋白体外加合反应，得到优化的一元二次非线性模型；在一元线性模型中引进另外一种芳香胺的血红蛋白加合物及其剂量，筛选得到理想的多元线性剂量一效应模型，发现在血红蛋白加合物形成过程中，两种芳香胺血红蛋白加合物之间存在协同效应，而环境中的一种芳香胺对另一芳香胺血红蛋白加合物的形成有竞争抑制效应。 用S．D．大鼠作为模型动物，研究4一氨基联苯在三类信息系统中的药物动力学。结果显示，4一氨基联苯一血红蛋白加合物的动力学方程为线性；4一ABP在六个器官中的分布动力学按变化趋势可划分为三种类型；六个器官相对重量动力学也可划归三种类型。基于三组变量进行主成分分析，可以将多个变量按动力学曲线的不同类型整合为较少主成分，优化和简化研究工作。主成分相关分析显示，器官中4一ABP分布浓度信息系统可作为表征三类动力学信息系统的主要信息的指标。结果显示主成分分析是研究药物动力学的有效手段，为多器官药物动力学研究开辟了新的研究途径。 S．D．雄性大鼠作为模型动物，两组大鼠不同处理：一组服用铅，另一组不服用， 研究铅对4一氨基联苯在三类信息系统中药物动力学的影响。两组大鼠4一氨基联苯一血红蛋白加合物的动力学方程均为线性。基于三组变量作主成分分析，结果显示铅改变了4一氨基联苯在六个器官中的的分布动力学，铅对六个器官的相对重量有显著影响，对三个信息系统中的所有变量整体有显著影响。 主成分相关分析显示，对于饮用铅的大鼠，血红蛋白加合物能代表所有变量作为4一氨基联苯药物动力学的指标。研究显示进入生物体内的重金属，对有机污染物的药物动力学有重要影响，因此在研究陆生生态系统动物体内有机污染物药物动力学时，重金属必须予以考虑。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 环境化学 |
| 公开日期 | 2011-12-07 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/2018]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈会明. 典型芳香胺血红蛋白加合物及药物动力学研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2002. |
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