| 题名 | 海鞘内生真菌棒曲霉次级代谢产物及其抗菌活性研究 |
| 作者 | 宋琦 |
| 答辩日期 | 2019-05-24 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 中国科学院海洋研究所 |
| 导师 | 王斌贵 |
| 关键词 | 海鞘内生真菌，次级代谢产物，抗菌活性 |
| 学位名称 | 理学硕士 |
| 英文摘要 | 摘 要 本文对棒曲霉Aspergillus clavatus AS-107的次级代谢产物与抗菌活性进行了较系统的研究。棒曲霉AS-107分离自印度尼西亚海域海鞘的新鲜组织。对其进行大米固体培养基静置培养发酵并提取得到次级代谢产物粗提物，后借助多种色谱手段分离纯化、运用综合波谱技术鉴定了单体化合物的分子结构，并对这些化合物进行了抗菌活性评价。 利用反相与正相硅胶柱层析、制备薄层层析以及葡聚糖凝胶柱层析等色谱方法从发酵产物中获得了22个单体化合物（AC1-AC22），通过分析其理化性质（状态、溶解度、熔点和显色特征等）、综合波谱数据（NMR, MS, IR, UV等）以及与相关文献比对确定其结构。获得的化合物结构类型主要包括喹唑啉酮生物碱类、多肽类、香豆素类、混源萜类、甾醇类等。其中AC1、AC2和AC3为新化合物，通过ECD计算确定了AC1和AC3的绝对构型，而AC2则是借助X-射线单晶衍射实验确证了其化学结构。 对所分离得到的单体化合物进行了抗细菌活性测试，选择了2株人类致病细菌和5株水产致病细菌作为病原指示菌。测试结果表明化合物AC1、AC11、AC13、AC15对大肠杆菌有较为显著的抑制作用，其MIC值分别为8、8、4、8 μg/mL；化合物AC1、AC2对藤黄微球菌有较强的抗菌作用，其MIC值均为8 μg/mL；化合物AC13对鳗弧菌的抑菌活性MIC值为8 μg/mL；化合物AC1对嗜水气单胞菌的抑菌作用比较显著，其MIC值均为4 μg/mL；AC11对哈氏弧菌的抑制作用较强，其MIC值为8 μg/mL；化合物AC11、AC13、AC15对铜绿假单胞菌有明显抑制作用，其MIC值分别为8、4、4 μg/mL。其中，化合物AC1、AC2和AC13对这7株病原细菌均具有一定程度的抑制作用。此外，分析所测化合物的构效关系发现，AC1与同类化合物AC15相比，酯键打开而开环会增强其抗菌活性；AC14与AC3相比，C-27位构型不同导致化合物的抗菌活性差异较大。 本文研究结果进一步丰富了海洋天然产物的化学多样性，所获得的化合物AC1、AC2、AC11、AC13和AC15具有较好的抗细菌活性，为海洋生物资源的利用提供了理论和应用基础。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物学 |
| 目次 | 第1章 引言 …………………………………………………………………..1 1.1 绪论 …………………………………………………………….…………1 1.2 喹唑啉酮类生物碱 …………………………………………………...…..2 1.2.1 2-取代喹唑啉酮类生物碱 ……….….….….….….….….….….….….2 1.2.2 3-取代喹唑啉酮类生物碱 ……….….….….….….….….…..….….…3 1.2.3 2, 3-取代喹唑啉酮类生物碱 …………………………………………6 1.3 小结 ………………………………………………………………………19 第2章 海鞘内生真菌Aspergillus clavatus AS-107次级代谢产物及其抗菌活性研究……………………………………………………………….21 2.1 单体化合物结构鉴定……………………………………………………...21 2.1.1 新化合物结构鉴定…………………………………………………....21 2.1.2 已知化合物结构鉴定………………………………………………....27 2.2 实验部分……………………………………………………………….......38 2.2.1 主要实验仪器、材料和试剂…………………………………………38 2.2.2 菌株AS-107基本信息……………………………………………......39 2.2.3 菌株规模发酵培养…………………………………………................41 2.2.4 真菌次级代谢产物的提取与分离…………………………................42 2.2.5 单体化合物的物理性质及波谱数据………………………................42 2.2.6 单体化合物的生物活性测试……………………………………........52 第3章 结论语与创新点…………………………………………………….55 3.1 结论语……………………………………………………………………...55 3.2 创新点……………………………………………………………………...55 参考文献…………………………………………………………………………..57 附录：部分化合物谱图…………………………………………….………….....65 致谢………………………………………………………………………………..73 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果………………………..75
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| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/156898]  |
| 专题 | 海洋研究所_实验海洋生物学重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 宋琦. 海鞘内生真菌棒曲霉次级代谢产物及其抗菌活性研究[D]. 中国科学院海洋研究所. 中国科学院大学. 2019. |
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