| 题名 | 基于色谱质谱联用技术对慢性肾小球肾炎代谢组学的研究 |
| 作者 | 贾乐文 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2008-04-23 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 许国旺 |
| 学位专业 | 分析化学 |
| 中文摘要 | 代谢组学是系统生物学重要组成部分，在复杂生物体系研究，尤其是疾病诊断中应用越来越得到重视。本论文基于代谢组学研究分析手段--液相色谱/质谱联用技术对慢性肾炎进行研究，开展了以下几方面的工作。 首先利用正相液相色谱/线性离子阱-质谱的联用技术平台，分离和鉴定了Balb/c小鼠血浆中80多种磷脂分子。利用HPLC/MS在负离子模式下对实验性IgA肾病小鼠血浆中磷脂进行全扫描，获得了IgA肾病小鼠血浆磷脂轮廓，同时得到了磷脂分子的生物标记物，在EPI扫描模式下实现了3个磷脂分子标记物的结构鉴定。 接着，基于HPLC/ESI-MS技术平台对模型组、PA-MSHA治疗组、药物对照组和正常对照组小鼠血浆磷脂分子进行分离分析，获得了4组不同状态下磷脂代谢轮廓，表明PA-MSHA菌苗改变了IgA肾病小鼠异常的磷脂代谢，并且发现3种磷脂分子标记物的含量在PA-MSHA治疗组明显低于模型组。进一步阐明，磷脂代谢的研究可以作为实验性IgA肾病诊断、及其药物疗效观察中很好的生物学指标。 其次，利用上述的HPLC/ESI-MS技术平台，成功地应用到人类慢性肾炎的磷脂代谢研究中。结果表明，慢性肾炎、慢性肾衰竭均存在磷脂代谢紊乱，磷脂分子可作为临床上判定慢性肾炎进展一重要生物学指标。 最后，应用UPLC-TOF-MS技术获得了慢性肾脏疾病血清代谢物指纹谱图，结合PLS-DA分析方法，成功地将健康正常人、慢性肾炎患者和慢性肾衰竭患者进行区分；同时发现了肌酐、lysoPC （C16:0, C18:0, C18:1）、色氨酸、苯丙氨酸及犬尿氨酸等7种生物标记物。表明，基于超高效液相色谱/质谱分析技术平台将必定成为疾病研究的重要手段。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 物理化学 |
| 公开日期 | 2011-07-11 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://159.226.238.44/handle/321008/114845]  |
| 专题 | 大连化学物理研究所_中国科学院大连化学物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 贾乐文. 基于色谱质谱联用技术对慢性肾小球肾炎代谢组学的研究[D]. 中国科学院研究生院. 2008. |
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