| 题名 | 自噬介导的MHC II抗原递呈作用在小鼠模型中增强HIV/SIV疫苗免疫原性的研究 |
| 作者 | 靳怡 |
| 答辩日期 | 2014-05-01 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 陈凌 |
| 关键词 | 自噬 CD4+T细胞反应 HIV疫苗 MHC II 微管相关蛋白1轻链beta(LC3b) |
| 学位名称 | 工程硕士 |
| 其他题名 | Enhancement of HIV/SIV Vaccine Immunogenicity by Autophagosomes-mediated MHC II Molecules-targeting Antigen Presentation in Mice |
| 学位专业 | 生物工程 |
| 英文摘要 | 自发现艾滋病（HIV）30年以来，人们在HIV的预防和治疗方面已经取得极大的进展。然而到目前为止，还未见有效的HIV疫苗应用于临床。HIV疫苗诱发的细胞免疫反应，尤其是CD8+ T细胞免疫反应，对控制HIV病毒的复制有重要作用。所以很多HIV疫苗的设计都是基于此点，即诱发强烈的CD8+ T细胞反应以降低病毒载量。然而STEP，Phambili，HVTN505等临床实验的失败表明：仅依靠诱发强烈的CD8+ T 细胞反应来预防或者控制HIV是远远不够的。在经历了数次的临床失败后，近年来，HIV疫苗诱发的CD4+ T淋巴细胞反应逐渐受到人们的关注。诱发强烈、多功能性的CD4+ T淋巴细胞免疫反应成为HIV疫苗发展的新方向。又有报道称自噬在调节CD4+ T细胞和/或CD8+ T细胞反应中有重要作用。因此我们设计了一种新的基于自噬降解机制的方法来提高SIVgag抗原特异性CD4+ T细胞反应。本研究结果显示，在SIVgag蛋白融合微管相关蛋白1轻链beta(LC3b)后，SIVgag可以靶向至自噬体，通过自噬介导的降解作用在自噬溶酶体/溶酶体中降解，被MHC II递呈至CD4+ T细胞，在体外诱发更强烈的CD4+ T细胞免疫应答。更重要的是，在小鼠模型中，相比较于免疫SIVgag组，SIVgag-LC3b融合抗原能够诱发更强烈的CD4+ T免疫应答，并且诱发产生大量的多功能性CD4+ T细胞，而且抗体应答水平也有所提高。本研究策略也适用于利用其他抗原（HIV抗原）来设计有效的HIV疫苗。我们的研究将为HIV/SIV疫苗的研发提供一些新的启示和思路。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物工程 |
| 页码 | 87 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1055]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 靳怡. 自噬介导的MHC II抗原递呈作用在小鼠模型中增强HIV/SIV疫苗免疫原性的研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
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