| 题名 | 基于脂代谢的小鼠体细胞重编程机制研究 |
| 作者 | 邬毅 |
| 答辩日期 | 2014-03-01 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 刘兴国 |
| 关键词 | 重编程 脂滴 Tip47 Srebp-1c |
| 学位名称 | 工程硕士 |
| 其他题名 | Mechanism study of Mouse Somatic Cell Reprogramming through Lipid Metabolism |
| 学位专业 | 生物工程 |
| 英文摘要 | 过表达外源基因可以使体细胞重编程为多能性干细胞(iPSCs)，这不仅说明细胞命运能被逆转，还为再生医学开启了新的方向。为了获得临床应用所需的高质量的iPSCs和阐明控制细胞命运的基本问题，体细胞重编程的分子机制研究有了极大的进展。然而还有许多重要的问题仍然未解决，例如脂代谢在细胞命运决定中的作用。 本研究从细胞器和脂代谢调控因子两方面对脂代谢在重编程中的作用进行了探索。首先我们对脂滴相关的基因在重编程与分化中的表达进行了分析，发现多能性干细胞中脂代谢更为旺盛。并且通过建立脂滴相关基因缺失的小鼠胚胎干细胞系，发现Tip47在多能性维持中的作用。缺失Tip47的胚胎干细胞对分化更为敏感。其次，我们发现脂代谢调控因子Srebp-1c可以促进四因子诱导的重编程。Srebp-1c在重编程早期和中期发挥作用，虽然是入核作用但是不依赖其转录活性，并且是剂量依赖性的。进一步的机制研究发现Srebp-1c与c-Myc调控的下游大部分一致，并且Srebp-1c与c-Myc相互作用，还能提高多能性基因Oct4，Nanog和Rex1的表达。总之，我们阐述了脂代谢在重编程与多能性维持中的作用，发现脂滴相关基因Tip47有助于维持多能性，并且对Srebp-1c促进重编程的机制进行了探索，为对重编程中脂代谢的研究奠定了基础。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物工程 |
| 页码 | 56 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1044]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 邬毅. 基于脂代谢的小鼠体细胞重编程机制研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
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