| 题名 | VLDL相关宿主因子HNF4α与PLA2GXIIB调节可感染性HCV生成的发现与机制研究 |
| 作者 | 姜含芳 |
| 答辩日期 | 2014-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 彭涛 |
| 关键词 | 丙型肝炎病毒 极低密度脂蛋白 肝细胞核因子4α 分泌型磷脂酶A2GXIIB 载脂蛋白E |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 其他题名 | VLDL-related Host Factors HNF4α and PLA2GXIIB Regulate the Production of Infectious HCV |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | 全球估计有1.85亿人感染丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus ,HCV），其中60%-90%发展成慢性感染，导致慢性肝炎，肝纤维化甚至肝癌。以HCV依赖的宿主因子为靶标的抗病毒药物（Host-targeting agents ,HTA)已被开发成为HCV标准治疗的辅助药。HTA限制耐药病毒株的产生，其用药多样化避免了药物之间的相互作用，成为抗HCV 药物发展的新趋势。 在本论文中，我们发现调控极低密度脂蛋白（ Very low density lipoprotein, VLDL）释放的细胞因子肝细胞核因子4α (Hepatocyte nuclear factor 4α, HNF4α)与分泌型磷脂酶GXIIB (Phospholipase A2 group XIIB, PLA2GXIIB)调控人肝癌细胞系7.5.1 (Huh7.5.1)中可感染性HCV的生成。过表达HNF4α促进可感染性HCV的生成。敲低或抑制HNF4α的蛋白表达能够有效降低细胞上清中HCV的感染性滴度。证明了HNF4α在HCV生命周期中的作用以及HNF4α可作为HTA靶点的潜力。shRNA下调PLA2GXIIB的表达降低可感染性HCV的释放效率，同时使分泌的载脂蛋白E（Apolipoprotein E, ApoE）总量显著降低。拯救PLA2GXIIB的表达量通过提高上清中ApoE的分泌促进HCV的释放效率与产量，说明PLA2GXIIB对于HCV的释放阶段是必需的。PLA2GXIIB表达下调通过减少ApoE的分泌降低HCV的释放。 本论文证明了调控VLDL合成释放的细胞因子能够调节可感染性HCV的产生，揭示了PLA2GXIIB影响HCV释放阶段的机制。为HTA提供了新的药物靶点。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 页码 | 105 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1037]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 姜含芳. VLDL相关宿主因子HNF4α与PLA2GXIIB调节可感染性HCV生成的发现与机制研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
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