| 题名 | MiR-190和miR-128对成体小鼠海马神经发生以及空间学习记忆的影响 |
| 作者 | 李文 |
| 答辩日期 | 2014-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 郑辉 |
| 关键词 | miR-190 miR-128 DAMGO 纳洛酮 学习 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 其他题名 | Effects of miR-190 and miR-128 on Adults Neurogenesis and Contextual Learning in Mice Hippocampus |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | microRNA作为生物体内的能够在转录和转录后调控基因的表达的非编码小RNA分子，在神经系统中也是广泛表达的。以往的研究发现一些microRNA能靶向调控成体神经的发生过程中的一些转录因子，从而影响成体神经的发生过程。成体神经的发生对于成体动物新空间记忆的形成过程是非常重要的，所以microRNA能够通过影响成体神经发生，进一步影响学习记忆能力。 过表达microRNA-190(miR-190)能降低成体神经发生过程中转录因子NeuroD1（neurogenetic differtiation 1）的表达及其生物作用，会损伤海马神经元树突脊的稳定性和成体小鼠海马中的神经发生及与药物相关的空间记忆。由于基于海马的学习记忆对于鸦片药物耐药性的发展有重要作用，本文主要验证了miR-190能否影响鸦片类药物耐药性的建立。降低NeuroD1的作用能降低鸦片类药物（吗啡和芬太尼）镇痛作用的ED50。这能被恢复NeuroD1的表达而逆转。降低NeuroD1的作用抑制耐药性的建立，并呈现时间相关。这与对空间学习和遗忘的作用是类似的。另外，由Nestion 启动子驱动表达的miR-190和NeuroD1 慢病毒载体只能调控鸦片药物的耐药性，不能改变镇痛作用的ED50。因而NeuroD1能通过时间依赖的学习记忆的改变和一个短期的影响镇痛作用的通路两种方式调节鸦片药物耐药性的建立。另一方面，由于曾发现鸦片受体对miR-190的表达有一定作用，我们进一步研究了鸦片受体激动剂DAMGO和拮抗剂纳洛酮对空间记忆的作用。 将编码miR-128的慢病毒注射到小鼠海马DG，观察miR-128对小鼠空间学习能力的影响。发现miR-128能降低小鼠的空间学习能力，并呈时间相关性；这种作用会被恢复Doublecortin的表达而逆转。通过miR-128的上调表达，我们看到体外小鼠NSCs分化过程中DCX的表达下调。在luciferase实验中发现128-mimic-3p能够靶向作用于DCX-3`UTR；说明miR-128通过降低成体神经发生过程中的DCX表达进而影响小鼠的成体神经发生的过程，从而影响小鼠的空间学习能力。 结论：我们进一步证明了microRNA对神经发生过程中的转录因子的调控作用和对基于海马的空间学习能力的影响，以及对其他的动物行为如鸦片类药物的耐药性的影响。不仅进一步了解了miR-190和miR-128能在成体神经发生的过程起作用，也为研究microRNA对空间学习记忆的调控这个方向提供了一定方法。 能通过降低NeuroD1的表达降低成体神经的发生，空间学习能力及鸦片类药物的镇痛作用及耐药性；miR-128能通过降低DCX的表达，影响成体神经的发生和空间学习能力。纳洛酮能提高成体小鼠的空间学习能力，而DAMGO能降低小鼠的学习能力。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 页码 | 86 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1032]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李文. MiR-190和miR-128对成体小鼠海马神经发生以及空间学习记忆的影响[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
| 个性服务 |
| 查看访问统计 |
| 相关权益政策 |
| 暂无数据 |
| 收藏/分享 |
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。
修改评论