| 题名 | Hedgehog信号通路对多能干细胞体外肝系分化的影响以及多发性内分泌腺瘤病人iPS细胞体外胰β细胞分化的研究 |
| 作者 | 寇尚龙 |
| 答辩日期 | 2014-03-01 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 李尹雄 |
| 关键词 | Iindian hedgehog 干细胞体外肝系分化 长期尿素合成 iPS体外胰β细胞分化 胰岛素合成能力 |
| 学位名称 | 工程硕士 |
| 其他题名 | Investigation of the hedgehog signaling pathway activity in hepatic differentiation and the establishment of pancreatic beta cells differentiation using multiple endocrine neoplasia patient-specific iPSCs |
| 学位专业 | 生物工程 |
| 英文摘要 | 体外诱导多能干细胞定向分化不仅是一个细胞生物学的基本问题。深入解析定向分化过程的调控因素，促进诱导效率和细胞功能的改进，将为干细胞介导的生物治疗奠定基础。另外，利用遗传性疾病病源的多能性诱导干细胞体外分化的模型，对疾病的病理机制研究和疾病的防治起到积极的作用。 在这个背景下，我们建立了以下两个定向分化技术平台并在此基础上开展了如下的课题研究。1）胚胎干细胞体外肝系分化；2）多发性内分泌瘤患者iPS细胞体外胰β细胞分化。有关课题的第一部分，我们发现多能干细胞肝系分化的早期，Indian hedgehog（Ihh）出现特征性高表达。在肝祖定向阶段外源性增强Hedgehog（Hh）信号通路活性可显著提高阶段性标记基因AFP和HNF4a的表达率，并能延长成熟期肝系细胞的存活时间，维持肝细胞代谢活性。同时，我们也深入探讨了肝细胞体外分化不同阶段激活hedgehog信号通路所的不同影响，发现过早的激活hedgehog信号通路（定型内胚层时期）能显著提高肝祖阶段AFP的表达水平，但是也改变了细胞的分化命运途径。最后，我们分析了特定阶段Ihh高表达的诱导因素，证实了BMP信号通路对Indian hedgehog表达水平的促进作用。 第二部分，我们将多发性内分泌腺瘤病人（母亲和儿子）尿源iPS细胞，分步诱导成定型内胚层细胞，胰腺祖细胞及成熟胰腺β细胞，比较了不同分化时期细胞的体外成瘤能力。并最终获得具有胰岛素分泌能力的胰β细胞，为今后进一步探讨疾病的临床病理特征的发生机制铺平了道路。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物工程 |
| 页码 | 68 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1029]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 寇尚龙. Hedgehog信号通路对多能干细胞体外肝系分化的影响以及多发性内分泌腺瘤病人iPS细胞体外胰β细胞分化的研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
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