题名 | SNX17通过retromer依赖性的Jag1a的循环途径调控Notch信号通路和胰腺发育 |
作者 | 殷文广 |
答辩日期 | 2012-05-15 |
文献子类 | 博士 |
授予单位 | 中国科学院研究生院 |
授予地点 | 广州生物院 |
导师 | 裴端卿 |
关键词 | SNX17 Jag1a Notch信号通路 retromer 胰腺 |
学位名称 | 博士 |
其他题名 | SNX17 regulates Notch pathway and pancreas development through the retromer-dependent recycling of Jag1a |
学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
英文摘要 | Notch信号通路是发育过程中调控细胞命运决定的最重要的信号通路之一。这个信号通路的激活需要表达配体的细胞和表达受体的细胞之间直接的接触。之前的研究表明配体的泛素化,内吞或者循环过程对Notch信号通路激活是必需的。然而,这些过程的分子机制从表面上来看似乎是矛盾的或者是情境依赖性的。我们在本研究中鉴定出一个新的Notch信号通路调控因子:SNX17。SNX17是调控膜泡转运的SNX家族蛋白中的一个成员。我们发现SNX17在信号发射细胞里起调控Notch信号通路活性的作用。在分子机制上,我们证明SNX17结合到配体Jag1a上,通过依赖于retromer通路的循环途径把Jag1a运回到细胞膜上,从而促进Notch信号通路的活性。我们进一步在斑马鱼模型中证明,SNX17调控的Notch通路对于神经和胰腺发育过程中细胞命运的决定是必须的。因此,我们的研究不仅鉴定出SNX17是Notch信号通路中一种组织特异性的调控因子,同时也第一次揭示retromer通路在调控Notch配体转运和Notch信号活性方面的作用。 |
语种 | 中文 |
学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
页码 | 80 |
内容类型 | 学位论文 |
源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/991] |
专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 殷文广. SNX17通过retromer依赖性的Jag1a的循环途径调控Notch信号通路和胰腺发育[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2012. |
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