| 题名 | 脂肪酸结合蛋白A-FABP抑制剂的设计、合成与活性评价 |
| 作者 | 刘秀洁 |
| 答辩日期 | 2011-05-25 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 丁克 |
| 关键词 | 芳香取代吡唑 A-FABP 分子比较力场抗炎活性 肥胖症 |
| 学位名称 | 博士 |
| 其他题名 | Design, synthesis and evaluation of the inhibitor for the fatty acid binding protein-4 (A-FABP) |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 细胞内脂肪酸结合蛋白是一组低分子量（14-15KD）能结合长链脂肪酸及花生四烯酸的胞质蛋白。脂肪酸结合蛋白在代谢综合征中起非常重要的代谢作用，主要表现在能把免疫反应联系起来，还把脂质介导通路与炎症反应联系起来。这些脂肪酸结合蛋白通过介导巨噬细胞胆固醇的运输和炎症反应来直接调控并影响动脉硬化症的形成。所以脂肪酸结合蛋白对肥胖症、胰岛素抵抗、2型糖尿病和脂肪肝都有影响。因此能够抑制脂肪酸结合蛋白的药物因子可以用来治疗器官和特殊种类细胞在调控脂质信号传导通路、炎症反应、动脉硬化症及代谢综合症等方面所出现的疾病，因此合理设计并合成针对靶标A-FABP有抑制作用的化合物，将具有很好的科研价值和市场前景。 本课题在结合目前针对A-FABP所有抑制剂研究进展的基础上，合理设计了一类针对A-FABP有良好选择性的芳香多取代的吡唑类化合物。 所有合成的化合物经过NMR，MS，元素分析等进行验证，对所合成的化合物采用荧光剂1,8-anilino-8-naphthalene sulphonate (ANS) 结合取代分析。通过生物活性筛选找到了对FABP4有很好选择性的化合物。其活性和选择性是阳性对照化合物BMS309403的5-10倍。所以此类化合物具有深入进行研究的价值。 关键词：芳香取代吡唑 A-FABP 分子比较力场抗炎活性肥胖症 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 页码 | 121 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/985]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘秀洁. 脂肪酸结合蛋白A-FABP抑制剂的设计、合成与活性评价[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2011. |
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