| 题名 | 几类含氮杂环化合物的合成方法学研究 |
| 作者 | 王洪根 |
| 答辩日期 | 2011-05-23 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 朱强 ; 张健存 |
| 关键词 | 铜催化 C− H活化 氧分子活化 Brø nsted酸催化 含氮杂环 |
| 学位名称 | 博士 |
| 其他题名 | Development of New Synthetic Methodologies for the Synthesis of Several N-Containing Heterocylic Compounds |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 杂环化合物是一类数量庞大，结构多样的分子。其作为核心骨架，广泛存在于天然产物、功能材料、以及天然或合成药物分子中。由于其广泛的存在与应用，杂环化合物一直是化学家关注的热点。我们的研究兴趣在于发展高效的，高原子经济性的，以及环境友好的有机合成方法学用于几类含氮杂环骨架的合成。主要分为铜/氧气催化的C-N键形成和Brønsted酸催化的炔烃的氢胺化反应两大部分。 第一部分 铜/氧气体系催化的C-N键生成用于几类含氮杂环化合物的合成 我们发展了一类通过Cu/Fe共催化的C-H活化/C-N形成来合成苯并咪唑[1,2-a]吡啶骨架的高效方法。该方法原料合成简单，以廉价低毒的金属Cu为催化剂，以常压的O2为最终氧化剂，催化量铁的加入能极大地促进反应速率和提高反应产率，反应具有良好的官能团耐受性。另外，机理研究表明，C-H键的活化是通过芳环的亲电金属化(SEAr)方式完成。铁的共催化作用在于将Cu氧化为亲电性更强的Cu(III), 从而使亲电金属化更容易发生。 我们首次采用Cu催化的分子内烯烃的脱氢胺氧化反应，构建了3-醛基咪唑[1,2-a]吡啶和1,2-二取代-4-醛基咪唑体系。这一方法以O2为氧化剂，条件温和，操作简便，成键高效。机理研究表明，终产物中的醛基氧来源于O2，反应很可能经过了一个过氧基铜中间体的过程。 第二部分 Brønsted酸催化的炔烃氢胺化反应及其串联反应用于合成喹唑啉酮类化合物 我们利用Brønsted酸催化的分子内炔基氢胺化反应，成功合成了药物优选骨架4-烷基-2(1H)-喹唑啉酮。当炔基取代基的芳基时，由于生成了互变异构体，我们通过氯代将其转化为2-氯-4-烷基喹唑啉。 我们发展了Brønsted酸催化的串联的分子间和分子内炔烃芳氢化/氢胺化反应用于4,4-二取代喹唑啉酮和4,4-螺环喹唑啉酮的合成。反应的历程被证实是先经历了炔烃的芳氢化，然后是对所生成的烯烃的分子内氢胺化反应。各种桥接原子（O，C，S，N）均能获得良好的收率。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 页码 | 236 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/970]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王洪根. 几类含氮杂环化合物的合成方法学研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2011. |
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