| 题名 | 基于腺病毒载体的新型HIV/SIV疫苗及免疫策略的开发 |
| 作者 | 孙彩军 |
| 答辩日期 | 2009-05-25 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 陈凌 |
| 关键词 | HIV/SIV疫苗 腺病毒 预存免疫反应 联合免疫策略 免疫保护 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 生物技术与医药 |
| 英文摘要 | 本研究中我们选择了SIVmac239病毒的全部9个基因作为研究对象对HIV/SIV所有抗原的免疫原性进行了系统的研究。首先对所用到的SIV基因序列都按照哺乳动物细胞的密码子使用偏好性进行了优化。进一步将这些基因克隆到了人类5型腺病毒载体（Ad5）中，结果表明这些重组腺病毒均可以正确并且高水平在哺乳动物细胞中表达目的蛋白。随之我们通过ELISPOT、胞内细胞因子染色（ICS）、CFSE检测细胞增殖、 SIV病毒裂解ELISA等技术证实了我们构建的SIV全抗原重组腺病毒疫苗在小鼠中具有很强的免疫原性，可以产生针对SIV各个抗原的特异免疫应答和体液免疫应答。 然后本文探索了我们上述构建的腺病毒载体疫苗与改良型痘病毒天坛株（MVTT）载体疫苗联合使用后在猴子中的免疫效果。结果表明用MVTT载体初次免疫，间隔6周后再用Ad5载体加强，则在猴子体内诱发了很高水平且应持续时间很长的细胞免疫应答，这种免疫策略比单独使用一次MVTT载体诱发的ELISPOT应答水平要强31倍之多，而比单独使用一次Ad5载体的应答水平也要强2.8倍。多色流式技术也表明在MVTT和Ad5载体联合免疫的猴子中产生了更多的同时分泌IFN-γ/TNF-α/IL-2这3种细胞因子的CD8+T淋巴细胞。此外这种免疫策略也导致机体针对SIV特异抗原刺激的CD8+T淋巴细胞增殖能力明显更强。进一步分析表明这种策略在机体中诱发了更多的中枢性记忆和效应性记忆T细胞，其中以效应性记忆CD8＋T细胞为主。而且这种免疫策略也导致机体针对SIV特异抗原刺激的CD8+T淋巴细胞增殖能力明显更强。MVTT载体初免，Ad5载体加强的免疫策略产生的保护效果还待进一步研究证实。 此外还研究了SIVmac239感染中国恒河猴模型的部分特征以及开发了一种在有预存抗腺病毒免疫反应机体中重复使用基于腺病毒载体疫苗的新技术。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物技术与医药 |
| 页码 | 168 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/922]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 孙彩军. 基于腺病毒载体的新型HIV/SIV疫苗及免疫策略的开发[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2009. |
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