| 题名 | 分泌型磷脂酶A2GXIIB基因敲除小鼠的表型研究 |
| 作者 | 管敏 |
| 答辩日期 | 2009-04-27 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 陈凌 |
| 关键词 | 磷脂酶 A2GXIIB 家族性低脂血症 脂肪肝 极低密度脂蛋白 载脂蛋白 B |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 生物技术与医药 |
| 英文摘要 | 分泌型的磷脂酶A2（sPLA2）GXIIB是分泌型磷脂酶家族中一种特殊的缺失酶活性的哺乳动物磷脂酶，其生物功能尚不清楚。本论文通过研究PLA2GXIIB基因敲除小鼠的表型，发现纯合子敲除小鼠具有严重的代谢紊乱，血清中的胆固醇、甘油三酯、自由脂肪酸、磷脂的含量明显降低，肝脏中则积累了大量的胆固醇、甘油三酯、自由脂肪酸，随着纯合子小鼠年龄的增长形成脂肪肝。通过荧光定量PCR的检测，敲除小鼠肝脏的胆固醇合成通路中的限速酶HMG-CoA reductase和HMG-CoA synthase 1以及脂肪酸合成通路中的关键酶fatty acid synthase and stearoyl-Coenzyme A desaturase 1的mRNA表达水平相对于野生型小鼠降低，这种现象可能是脂肪肝导致的负反馈作用。然而，本论文发现敲除小鼠的肝脏产生并分泌到血浆中的的极低密度脂蛋白-甘油三酯（VLDL-TG）明显降低，这些富含胆固醇、甘油三酯和辅助脂蛋白B的极低密度脂蛋白的颗粒数大显著降低。同时，由于敲除小鼠的肝脏脂肪化导致肝脏的过氧化物含量明显增高，肝脏中过氧化物脂化酶Cyp4A10 and Cyp4A14 mRNA表达水平比野生型小鼠显著升高。sPLA2GXIIB敲除小鼠的这些表型与一种人类遗传性低脂蛋白血症的症状类似。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物技术与医药 |
| 页码 | 94 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/921]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 管敏. 分泌型磷脂酶A2GXIIB基因敲除小鼠的表型研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2009. |
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