| 题名 | 单纯疱疹感染对寄主的影响和华南地区儿童临床分离株阿昔洛韦抗性及进化研究 |
| 作者 | 王弋 |
| 答辩日期 | 2009-05-26 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 彭涛 |
| 关键词 | 雌激素相关受体 山奈酚 PI3K 癌细胞增殖NF-κB PD-1 阿昔洛韦抗性 单纯疱疹 儿童 |
| 学位名称 | 博士 |
| 其他题名 | The Effect of Herpes Simplex Virus to Host and Acyclovir Resistence Analysis of Clinical Isolates from Children in Southern China |
| 学位专业 | 生物技术与医药 |
| 英文摘要 | 临床研究发现，随着HSV病毒的阿昔洛韦类药物抗性突变株的日益流行，快速方便灵敏的HSV药物敏感性分析方法，成为及时制定有效临床治疗方案的关键。但目前已有的HSV药物敏感性分析方法，大都存在耗时、操作麻烦、需要特殊的仪器设备和专业的技术人员等缺点，无法在临床广泛使用。同时针对正常儿童的HSV抗性分析缺少关注。HSV能够感染多种类型细胞，并能够通过包括激活NF-κB信号通路在内寄主细胞的多种途径，调节寄主的蛋白合成和免疫应答。但是，针对活体水平内HSV引起的NF-κB反应尚缺乏研究。 首先，本研究建立了基于HSV报告细胞系的快速药物敏感性分析方法（SAILEC），利用该方法得到的病毒株的IC50同用空斑减数分析得到的结果高度相关（r=0.8113），同时具有操作简单，耗时短，可以量化等特点。利用该方法对68株华南地区儿童临床病毒株进行阿昔洛韦敏感性分析，发现其中三株表现为抗性株，其抗性株的比例远远高于以往的报道。对HSV TK激酶进行基因测序后，发现在三个抗性株中，一株为G插入突变引起的读码错误；两株为氨基酸突变。TK激酶的核酸分化率为0.00259，与报道的全基因组RLFP分析结果相同。通过进化分析发现，该68株序列可分为三个亚群。与欧洲株相比，这些病毒在进化距离上更接近于日本病毒株。 其次，本研究探讨了HSV与宿主细胞的相互作用， 以及HSV与SIV共感染对病毒复制的影响。利用活体成像技术观察HSV感染NF-κB报告基因转基因小鼠，发现HSV感染引起的NF-κB的反应主要集中在眼睛周围，在5-7天时其诱导的强度达到最高值，并且在迅速下降到本底水平。同时，利用复制缺陷型和野生型HSV长时间感染免疫细胞，发现HSV感染能够诱导PD-1的表达，并且这种表达依赖病毒的复制。这些结果将有助于进一步研究HSV与HIV共感染后促进HIV的感染与复制的分子机制。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物技术与医药 |
| 页码 | 117 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/920]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王弋. 单纯疱疹感染对寄主的影响和华南地区儿童临床分离株阿昔洛韦抗性及进化研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2009. |
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