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	慢病毒介导ShRNA沉默HIF-1a治疗类风湿性关节炎的研究
	虎义平; 郑钲坛; 黄欢; 成文翔; 陈建海; 张鹏
	2017
会议日期	2017
会议地点	广东珠海
英文摘要	目的: 类风湿性关节炎（RA）的治疗方法较多但均不能彻底治愈该病。因此探索新疗法一直是研究的热点。研究发现RA病人的滑膜细胞和巨噬细胞均过量表达低氧诱导因子-1α（HIF-lα），而且HIF-lα的过量表达可激发血管翳发生、关节软骨损坏和骨毁坏等，因此HIF-lα是RA治疗的潜在靶点。方法: 设计构建慢病毒载体介导的ShRNA感染CIA大鼠模型滑膜细胞，经过实时荧光定量PCR、Western blot、共聚焦显微镜等实验检测目的基因HIF-lα及其相关基因血管内皮生长因子(VEGF）的表达。体外筛选出的有效的核酸序列对CIA动物模型干扰治疗（浓缩浓度1×108TU/ml注射大鼠发病双膝关节腔，同时非特异性核酸序列作为对照组，每次注射0.1ml每周注射2次），通过关节炎临床积分、不同时间点关节滑液炎症因子浓度、放射学（X-Ray、Micro CT）、组织学（H&E染色、甲苯胺蓝、翻红O、免疫组化等）检测及评分结果评估ShRNA对CIA的疗效.结合光声成像技术观察干扰后CIA大鼠模型的血管生成情况。结果：经过设计体外筛选干扰序列pLVX-ShRNA2的干扰效果最好且比较稳定。实时荧光定量PCR、Western blot、共聚焦显微镜目的基因检测发现pLVX-ShRNA2能有效的抑制HIF-lα及其相关基因VEGF的表达。临床积分和炎症因子检测显示pLVX-ShRNA2能有效减轻关节红肿和炎症表达，放射学和组织学结果显示pLVX-ShRNA2组动物的关节毁坏、炎症因子侵入、破骨细胞生成得到了明显的抑制。光声成像观察显示pLVX-ShRNA2组动物血管增生得到明显的控制。结论：通过体外筛选出有效的慢病毒介导ShRNA有效沉默HIF-lα基因并经过大鼠CIA模型验证沉默该基因后能有效抑制CIA模型病理进展。进一步证明了RA病理过程HIF-1α所起作用，为RA的治疗提供新思路和策略。
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://ir.siat.ac.cn:8080/handle/172644/12247]
专题	深圳先进技术研究院_医工所
作者单位	2017
推荐引用方式 GB/T 7714	虎义平,郑钲坛,黄欢,等. 慢病毒介导ShRNA沉默HIF-1a治疗类风湿性关节炎的研究[C]. 见:. 广东珠海. 2017.

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