题名 | 七种抗骨质疏松与抗肿瘤生物活性筛选模型的建立、活性筛选及相关机制研究 |
作者 | 曾广智 |
答辩日期 | 2007-01-24 |
文献子类 | 博士 |
授予单位 | 中国科学院昆明植物研究所 |
授予地点 | 昆明植物研究所 |
导师 | 谭宁华 |
关键词 | 骨质疏松 肿瘤 体外筛选模型 天然抑制剂 作用机制 |
其他题名 | Seven bioassays targeting osteoporosis and tumor therapy in searching for natural inhibitors |
学位专业 | 植物学 |
英文摘要 | 本论文包含以下内容:(1)破骨细胞是调节骨吸收、导致骨质疏松症形成的关键因素。针对其中的三个关键蛋白——整合素V3、组织蛋白酶K及基质金属蛋白酶9,我们建立了相应的体外活性筛选模型并开展了6254个/次样品的批量筛选工作,发现了9个活性化合物及87个活性提取物。活性化合物均为相应蛋白的新型天然抑制剂。(2)组织蛋白酶B能够促进肿瘤细胞的迁徙转移,Cdc25蛋白能促进肿瘤细胞的增殖,I型纤溶酶原激活剂抑制剂能够抑制血栓的溶解,I型蛋白磷酸酶对多种细胞功能具有调节作用。针对这四个蛋白,我们从Bayer公司引建了相应的靶标筛选模型,进行了9738个/次样品批量筛选。分别发现了17个和292个对酶有抑制活性的化合物及提取物。(3)通过多底物活性筛选、酶动力学测定及分子对接等方法,我们发现6个双黄酮抑制剂Amentoflavone及其衍生物对组织蛋白酶B的内切酶活性具有选择性抑制作用,它们可能对肿瘤迁徙转移过程中组织蛋白酶B的活性异常具有治疗作用。通过显微成像、流式细胞术等方法,我们首次报道了倍半萜类化合物Bigelovin及6-Deoxymexicanin在体外对人白血病细胞株U937的细胞凋亡过程具有一定的诱导作用。(4)针对破骨细胞及成骨细胞,对目前骨质疏松症治疗中的治疗靶点及其药物作了详细综述。 |
语种 | 中文 |
公开日期 | 2011-10-25 |
页码 | 154 |
内容类型 | 学位论文 |
源URL | [http://ir.kib.ac.cn:8080/handle/151853/292] ![]() |
专题 | 昆明植物研究所_昆明植物所硕博研究生毕业学位论文 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 曾广智. 七种抗骨质疏松与抗肿瘤生物活性筛选模型的建立、活性筛选及相关机制研究[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所. 2007. |
个性服务 |
查看访问统计 |
相关权益政策 |
暂无数据 |
收藏/分享 |
除非特别说明,本系统中所有内容都受版权保护,并保留所有权利。
修改评论