原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割 | |
刘杨 ; 杨龙雨 ; 谢勇壮 ; 张弦 ; 许华曦 ; 张云武 | |
刊名 | http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012
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2012-11-28 | |
关键词 | 阿尔茨海默症 淀粉样前体蛋白 K-Ras 磷酸化 |
英文摘要 | 在阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)发病的早期,Ras蛋白所在的信号通路被激活,但具体作用机制还不清楚.探讨了K-Ras及其突变体K-RasG12V对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切的影响.Western blot结果显示,过量表达K-Ras能够激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路,并增加APP在Thr668的磷酸化;抑制JNK通路则阻断了K-Ras过表达所引起的APP Thr668磷酸化.此外,过表达K-Ras造成分泌到细胞外的sAPPα增加,而sAPPβ减少.通过生物素标记实验发现,过表达K-Ras使得APP在细胞膜上的定位增加,而细胞内APP总量没有改变.这些结果表明,过量表达K-Ras可以通过调控JNK的通路,增加APP在Thr668位点的磷酸化,造成APP在细胞膜上水平升高,导致APP向sAPPβ的切割减少,而向sAPPα的切割增加.提示K-Ras对APP切割的影响可能在AD的发病过程中起着一定的应激作用. |
语种 | 中文 |
内容类型 | 期刊论文 |
源URL | [http://dspace.xmu.edu.cn/handle/2288/18351] ![]() |
专题 | 医学院-已发表论文 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘杨,杨龙雨,谢勇壮,等. 原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割[J]. http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012,2012. |
APA | 刘杨,杨龙雨,谢勇壮,张弦,许华曦,&张云武.(2012).原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割.http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012. |
MLA | 刘杨,et al."原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割".http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012 (2012). |
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