维甲酸诱导基因-I(Rig-I)是髓系造血重要的负调控基因

CORC > 上海交通大学

	维甲酸诱导基因-I(Rig-I)是髓系造血重要的负调控基因
	沈树红 ; 诸江 ; 张囡囡 ; 蒋琳佳 ; 陈竺 ; 柳志新 ; 王铸钢
	2012-04-24 ; 2012-04-24
会议名称	中国山东济南中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会
关键词	粒细胞骨髓造血细胞成熟障碍维甲酸外周血正常小鼠酵母双杂交野生型相互作用祖细胞
中文摘要	急性早幼粒细胞性白血病(APL),是第一个用生理性的小分子——全反式维甲酸诱导分化的白血病。我们通过研究APL细胞株NB4在ATRA诱导分化时的mRNA表达谱发现了一批基因,其中Rig-Ⅰ(维甲酸诱导基因Ⅰ)可以被ATRA明显上调。为了证实Rig-Ⅰ对粒细胞发育的重要性,我们敲除了小鼠Rig-Ⅰ基因组的第4-8外显子。早在8-12周龄的Rig-Ⅰ~(-/-)小鼠就可以表现出明显的造血异常。在大体解剖上表现为脾脏轻到中度增大。骨髓和外周血细胞总数并没有明显改变。然而,通过流式细胞术分析造血细胞各系发现粒细胞明显增生。骨髓和脾脏中都可以看到造血干细胞(Lin~-,Sca-1~+,c-Kit~+)、髓系祖细胞(Gr-1~(low),c-Kit~+)近倍增加。而Mac-1~(++),Gr-1~(++)的后期粒细胞明显增加,同时Mac-1、Gr-1的表达强度略低于野生型小鼠,提示粒细胞的增生和一定程度的成熟障碍。碘化丙锭(PI)和AnnexinV染色显示Rig-Ⅰ缺陷小鼠粒细胞同时有凋亡减少和增殖增加。外周血、骨髓和脾脏造血细胞形态学改变和流式细胞术检查结果一致,都为环状核粒细胞为主,并表现为部分的成熟障碍。体外半固体培养显示,Rig-Ⅰ缺陷小鼠对G-CSF的反应性降低,集落细胞的流式细胞分析显示(Gr-1~(low),c-Kit~+)比例增加,也提示粒细胞的分化受阻。相反,通过逆病毒载体在造血细胞过表达Rig-Ⅰ后,表达Rig-Ⅰ的细胞很快减少。为了明确Rig-Ⅰ的作用机制,我们以Rig-Ⅰ为诱饵进行了酵母双杂交,并发现了几个和Rig-Ⅰ相互作用的候选蛋白,通过GST拉下试验、荧光共定位以及免疫共沉淀证实Rig-Ⅰ可以和HINT2及其家族成员HINT1及FHIT相互作用。尽管HINT2的具体生物学功能目前并不被了解,但我们的细胞实验发现它确实可以和Rig-Ⅰ相互作用并促进细胞凋亡。
会议录	http://epub.edu.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=ZHYX200807001064&dbname=CPFD2009
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://ir.calis.edu.cn/hdl/231030/904]
专题	上海交通大学
推荐引用方式 GB/T 7714	沈树红,诸江,张囡囡,等. 维甲酸诱导基因-I(Rig-I)是髓系造血重要的负调控基因[C]. 见:中国山东济南中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会.