天花粉蛋白抗HIV-1构效关系及机制探讨

CORC > 昆明动物研究所 > 昆明动物研究所 > 动物模型与人类重大疾病机理重点实验室 > 分子免疫药理学

	天花粉蛋白抗HIV-1构效关系及机制探讨
	郑永唐; 王建华
刊名	中国艾滋病性
	2005
卷号	9 期号:suppl 页码:11-19
关键词	：核糖体失活蛋白天花粉蛋白 HIV一1 抗病毒活性构效关系。
其他题名	The Structure-Functional Relationship and the Mechanismof Trichosanthin on HIV-1．
通讯作者	zhengyt@mail.kiz.ac.cn
合作状况	其它
中文摘要	目的研究TCS抗HIV-1的构效关系并对机制进行探讨。方法蛋白工程技术构建14个TCS突变体，测定各种TCS突变体的细胞毒性和抗HIV恬性。结果活性中心突变体TCSM(120—123)与TcSEl60A／E189A在失去绝大部分RI活性的同时，也几乎完全失去抗HIV活性。而另一个活性中心突变体TCSRl22G，RI活性下降160 倍，却仍保留一定的抗HIV活性。TCSC末端删除突变体(TCS(2，TCSo和TCScl。)抗HIV活性的下降(1．4—4．8 倍)与其RI活性呈平行下降(1．2—3．3倍)；分别在C末端加上末端19个氨基酸延伸肽或KDEL信号肽的突变体 TCscl9。与TQkDEL，虽然保留全部的RI活性，但却几乎完全失去抗HIV活性；TCS抗原决定簇位点突变后对TCS 抗HIV．1括性没有显著影响，但当在抗原决定簇突变体所引入的Cys残基上加上PEG20K后，这些突变体则显著降低了抗HIV-1的活性。TCS不能抑制HIV一1进入宿主细胞；对感染细胞和未感染细胞的融合没有抑制作用；TCS 也不能抑制HIV一1 rRT活性；TCS对病毒颗粒的直接杀伤作用不大。结论TCS抗HIV-1活性与其Rl活性显著相关，但似乎又不是唯一的决定因素；TCS C末端氨基酸的突变影响其抗HIV．1活性；在C末端增加KDEL信号肽序列及19aa尾肽并不能增加其抗HIV活性；抗原决定簇突变体以及PEG20K偶联TCS抗原决定簇突变体体外抗 HIV-1活性下降；抗HIV．1机制可能与对感染细胞的间接作用有关。
英文摘要	Abstract：Objective To study．structure-functional relationship and the mechanisms of TCS anti．HlV．1．Methods 14 TCSmutants were eonstrucred，and their anti-HIV activities were assayed．Results The active sire mutants TCSM(『12IJ21—123)and T(：SEl60A／E189 with greatest decrease in RI activity，almost lost ail of the anti—HIV一1 activity，another active site mutant TCsRl22【；，which exhibited a 160．fold drop in RI activity，retained sortie anti—HIV一1 activity．The RI activity of the C，-ter· minal deletionmutants(TCS＆，TCSc4 andl℃Sq4)decreasedbyl．2—3．3foldwithparaHel dowrmlⅢtingofitsanti—HIv．1 activ— ity(1．4—4．8 fdd)；1娲9舶and TCSKDEL，having 19 amino acids extension and a KDEL signal sequence added to the C-ter— minus，retained all RI activity but subsequently lost most d the anti．HIV二1 activity；The mutant of TCS antigen determinant sites had no significant effect oft its anti—HIV二l activity，while the site-directed PEGylation of TCShad led to asubstantial drop in its anti—HIv-1 activity；The inhibition dfects of T(二S on entry of HIV into host cells，cell-to-cell fusion，and rRT activity were not observed，璐could／-tot directly kiil HIV一1 particle．Conclusions RI activity of缁has significant contribution to i俗anti- HIV一1 property．while maybe there were another mechanisms involved in TCS anti—HIV．1 action；The part ddetion of C termi— nl蓐amino acid has effected its activity，and the sim均a peptide addition cannot strength its activity；r^e mutant of T(S antigen determinant sites had no significant effect on its anti，HIv-1 activity．while the site-directed PEGylation of"I'CS had led to a sub— stantial drop in its anti．HIV一1 activity；The anti．HIV．1 mechanism of TCSw笛pot related to the direct inhibition on virus but maybe to the indirect role on irdected cells．
收录类别	其他
语种	中文
公开日期	2010-11-10
内容类型	期刊论文
源URL	[http://159.226.149.42:8088/handle/152453/6413]
专题	昆明动物研究所_分子免疫药理学
作者单位	中国科学院昆明动物研究所分子免疫药理学实验室，云南昆明650223)
推荐引用方式 GB/T 7714	郑永唐,王建华. 天花粉蛋白抗HIV-1构效关系及机制探讨[J]. 中国艾滋病性,2005,9(suppl):11-19.
APA	郑永唐,&王建华.(2005).天花粉蛋白抗HIV-1构效关系及机制探讨.中国艾滋病性,9(suppl),11-19.
MLA	郑永唐,et al."天花粉蛋白抗HIV-1构效关系及机制探讨".中国艾滋病性 9.suppl(2005):11-19.