题名五种天然低聚糖及其硫酸酯衍生物抗病毒活性研究
作者杨敏
学位类别博士
答辩日期2000
授予单位中国科学院沈阳应用生态研究所
授予地点中国科学院沈阳应用生态研究所
关键词低聚糖 低聚糖硫酸酯衍生物 氯磺酸-吡啶法 抗病毒活性 抗病毒作用机制
学位专业微生物学
中文摘要本文直接针对当前严重的世界性问题-病毒传染性疾病,开展了五种天然低聚糖及其硫酸酯衍生物的制备、抗病毒活性研究以及具抗疱疹病毒活性低聚糖硫酸酯作用机制的初步探讨。中药的结构修饰是中药现代化的重要内容,本研究的开展结合了药学、药理学和构效学,进一步丰富了硫酸酯化糖类抗病毒活性研究,有助于获得抗病毒活性新型药物以用于病毒引起的各类疾病,具有重要的理论和应用意义。1。分别从多花黄精以及与之在种属上有着由近及远关系的大玉竹、天冬、魔芋(酶解干粉)和香菇(子实体)中用类似程序提取了五种低聚糖样品,分别命名为Pcos、Pmos、Acos、Apkos、Leos。单糖组成分析、凝胶柱层析、红外光谱分析以及基体辅助激光解吸-飞行时间质谱分析的结果表明五种样品属于分子量比较接近、单糖组成各异、糖链骨架结构不同的低聚糖。这为后面不同糖链骨架结构的低聚糖硫酸酯的制备、探讨低聚糖硫酸酯衍生物糖链结构与抗病毒活性的关系建立了基础。从香菇子实体中用酶法制备低糖为首次报道。2。采用氯磺酸-吡啶法分别制备了五种天然低聚会糖的硫酸酯衍生物,分别命名为S-Pcos、S-Pmos、S-Acos、S-Apkos、S-Leos,经硫含量分析、Biol-Gel P4 凝胶柱层析、红外光谱分析证明该方法成功地向低聚糖中引入了硫酸基团,为开展天然低聚糖及其硫酸酯的抗病毒活性研究准备了必备的材料。3。利用细胞病变抑制法、中性红染色法、病毒空斑抑制法开展了五种低聚糖及其硫酸酯的体外抗HSV-2活性研究,结果都表明五种天然低聚糖本身没有抗HSV-2活性,除S-Acos之外的四种不同糖链骨架结构的低聚糖硫酸酯产生大小不同的活性, 说明硫酸酯低聚糖的抗病毒活性具有普遍的意义,这就大大扩大了药源,也为新的抗病毒活性药物筛选提供了新的思路和途径。S-Acos没有抗HSV-2活性,可能是因为低聚糖硫酸酯的抗病毒活性还存在硫酸基团以外的其它因素在起作用。五种低聚糖硫酸酯能抑制乙型肝炎抗原表达,说明低聚糖硫酸酯可能具有广谱抗病毒活性,有很大的应用前景。大玉竹、天冬、魔芋低聚糖及其硫酸酯的抗病毒活性研究未见报道。四种具抗HSV-2活性的低聚糖硫酸酯中,以S-Pmos的抗HSV-2活性最好,具有潜在抗病毒药物开发应用价值,值得进一步研究开发。4。初步探讨了低聚糖硫酸酯的抗病毒作用机制,由不同时间加药实验结果推测四种低聚糖硫酸硫酯具有类似的作用机制,可能作用于HSV-2与细胞的吸附阶段,不能抑制病毒在细胞内的复制过程;低聚糖硫酸酯的作用对象为病毒;对病毒毒力的影响实验和撤药实验说明四种低聚硫酸酯不能杀灭HSV-2,仅起抑制作用。作用机制的研究不仅进一步明确了四种低聚糖硫酸酯的抗HSV-2活性,还为今后开发和临床应用该类潜在性抗病毒药物提供了实验基础和依据。
语种中文
公开日期2010-12-15 ; 2011-04-29
页码115
内容类型学位论文
源URL[http://210.72.129.5/handle/321005/2995]  
专题沈阳应用生态研究所_沈阳应用生态研究所_学位论文
推荐引用方式
GB/T 7714
杨敏. 五种天然低聚糖及其硫酸酯衍生物抗病毒活性研究[D]. 中国科学院沈阳应用生态研究所. 中国科学院沈阳应用生态研究所. 2000.
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