博士论文-富勒烯羧酸衍生物与细胞相互作用的研究

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题名	博士论文-富勒烯羧酸衍生物与细胞相互作用的研究
作者	李炜
学位类别	博士
答辩日期	2008
授予单位	中国科学院研究生院
授予地点	北京
导师	赵宇亮 ; 陈春英
关键词	富勒烯内吞作用溶酶体细胞凋亡
学位专业	生物无机化学
中文摘要	富勒烯在生物医学领域已有较多的基础研究，然而其与细胞的相互作用机制却并不明确，尤其是这种纳米颗粒是否能进入细胞。本论文从富勒烯纳米颗粒的表征、跨膜进入细胞和细胞内定位以及其抗细胞凋亡的机制等几个方面进行了探讨和研究。; 合成了水溶性的C60二加成丙二酸衍生物C60(C(COOH)2)2。AFM、SEM和DLS观察发现，在水溶液体系中C60(C(COOH)2)2纳米颗粒容易团聚，呈圆球形颗粒状，平均粒径为125纳米。其次，利用Confocal以及蛋白质免疫印迹和RT-PCR等技术深入研究了[FITC-C60(C(COOH)2)2]n纳米颗粒的跨细胞膜过程，结果表明富勒烯羧酸衍生物的跨膜是一个细胞主动内吞的过程，主要途径为clathrin介导的内吞方式，且定位在细胞的溶酶体。进一步发现[C60(C(COOH)2)2]n纳米颗粒能够抑制经TNF-诱导的Hela细胞的凋亡，且能抑制这一过程中溶酶体酸性水解酶Cathepsin B和Cathepsin D的释放。结合C60(C(COOH)2)2纳米颗粒在溶酶体的定位，以及团聚的[C60(C(COOH)2)2]n纳米颗粒在弱酸性环境下解聚成较小的纳米颗粒或单一富勒烯分子这些特点，表明C60(C(COOH)2)2纳米颗粒能作用或插入到溶酶体膜的脂双层，稳定溶酶体膜结构，降低了凋亡过程中溶酶体膜的通透性，从而抑制细胞凋亡。此外，Ca2+的外排也相应受到了[C60(C(COOH)2)2]n的影响，提示Ca2+的外排的影响可能导致了HSP 70的升高，而细胞HSP 70的升高和C60(C(COOH)2)2对溶酶体的稳定性又是抑制细胞凋亡的两个可能原因。
语种	中文
学科主题	生物无机化学
公开日期	2016-02-25
内容类型	学位论文
源URL	[http://ir.ihep.ac.cn/handle/311005/210578]
专题	多学科研究中心_学位论文和出站报告
作者单位	中国科学院高能物理研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	李炜. 博士论文-富勒烯羧酸衍生物与细胞相互作用的研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2008.