| 题名 | 硕士论文-Aβ淀粉样多肽折叠的稳态和动态同步辐射谱学研究 |
| 作者 | 张智印 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2012 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 陶冶 |
| 关键词 | 扩展边的X射线吸收精细结构谱 同步辐射圆二色谱 反胶束 Aβ 微流控芯片 折叠动力学 |
| 学位专业 | 凝聚态物理 |
| 中文摘要 | Alzheimer’s Disease（AD）是一种进行性神经退化疾病，患者多为中老年人，临床主要表现为智力衰退、认知障碍、人格失常等。AD的发病机制尚未获得一致的解释，然而普遍认为，β淀粉样蛋白的错误折叠是AD致病的关键因素。大量研究表明，Aβ不明原因的错误折叠可能与铜锌金属离子密切相关，论文主要利用同步辐射圆二色谱和同步辐射扩展边的X射线吸收谱精细结构研究Aβ与铜锌金属离子相互作用的机制。; 一、Aβ的残基总共有42个，论文中主要选取了Aβ（13-22）、Aβ（13-21）、Aβ（E22G）的残基序列，研究Aβ与金属离子相互作用的机理。; 二、我们发现铜离子与组氨酸H13、H14发生络合，导致PPII结构的消失，铜离子络合残基E22导致大量β片结构的形成。相反，锌离子最多络合一个组氨酸，在锌离子作用下Aβ构象没有明显变化。; 三、通过反胶束形成的“油包水”的纳米液滴模拟体内细胞微生理环境，利用同步辐射圆二色谱观察Aβ在反胶束虚拟的细胞受限环境下构象的变化情况。我们发现W0为20和32反胶束环境下，无论是否掺杂铜锌金属离子，Aβ（13-21）构象均与体外亲水溶液一致。 四、实现了Aβ（13-22）在铜离子作用下构象变化的动态行为探测。铜离子触发Aβ折叠反应6.4ms的构象结构被探测到。结合SRCD和EXAFS的稳态探测发现Aβ在铜离子作用下可能存在Aβ-Cu-Aβ的短暂中间态，Aβ在铜离子触发下的结构变化分为快慢两步完成。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 凝聚态物理 |
| 公开日期 | 2016-02-25 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.ihep.ac.cn/handle/311005/210062]  |
| 专题 | 多学科研究中心_学位论文和出站报告 |
| 作者单位 | 中国科学院高能物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张智印. 硕士论文-Aβ淀粉样多肽折叠的稳态和动态同步辐射谱学研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2012. |
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